鐵死亡是一種鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅動的細胞死亡，新出現(xiàn)的證據(jù)表明鐵死亡與阿爾茨海默病的病理過程有關。研究證實，人參及其主要活性成分在抗阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。人參皂苷可以抑制β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白過度磷酸化，防止神經(jīng)炎癥和細胞凋亡，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌，改善線粒體功能障礙防治阿爾茨海默病。人參總皂苷能以劑量相關性方式改善阿爾茨海默病模型小鼠的認知障礙和代謝變化。據(jù)報道，人參活性成分也可以調(diào)控鐵代謝并抑制鐵死亡過程而延緩疾病進展。多聚不飽和脂肪酸(PUFA)的積累是鐵死亡的標志。中國臺灣鐵死亡大概費用
抑制鐵死亡可以改善腦細胞存活率和神經(jīng)系統(tǒng)預后出血性中風和創(chuàng)傷性腦損傷。鐵死亡的重要特征包括GSH的丟失，ＲOS的增加，脂質(zhì)過氧化，已經(jīng)在阿爾茨海默病和帕金森病疾病模型中觀察到，表明這些疾病與鐵死亡存在潛在的聯(lián)系。克羅恩病(Crohn＇sdisease)是與飲食有關的胃腸道炎癥，MAYＲ等發(fā)現(xiàn)該病患者的組織樣本中GPX4活性較低以及存在脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象。此外，在GPX4缺失的情況下，多不飽和脂肪酸極易引起炎癥反應。GPX4控制炎癥反應很大程度上是通過脂質(zhì)信號分子介導的。海南組織樣本鐵死亡檢測項目在胱氨酸缺乏的細胞培養(yǎng)條件下，抑制谷氨酰胺分解極大地提高了細胞存活率，抑制了鐵死亡的發(fā)生。
遺傳性血色素沉著病(hereditaryhemochromatosis，HH)是遺傳性系統(tǒng)性鐵過載，鐵沉積在各個qi官中，通過芬頓反應產(chǎn)生ROS，引起氧化損傷，導致嚴重的慢性并發(fā)癥，包括肝硬化、糖尿病和心臟病。臨床前研究顯示，HH小鼠模型肝內(nèi)鐵過載可以誘發(fā)肝細胞和巨噬細胞鐵死亡。酒精性肝病(alcoholrelatedliverdisease，ALD)是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。Yin等在比較乙醇喂養(yǎng)的敲除SIRT1小鼠與野生型小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，敲除SIRT1會加重脂質(zhì)代謝異常，促進肝臟脂質(zhì)過氧化。這些特點提示ALD患者存在鐵死亡的關鍵特征。
抑制抗氧化系統(tǒng)也是誘導鐵死亡的重要途徑之一,抗氧化系統(tǒng)包括谷胱甘肽還原酶/谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶(GR/GSH/GPx),有研究發(fā)現(xiàn)一種甲萘二酮羧酸衍生物6-[2-(3-甲基)-萘醌基]己酸(NQA),能夠抑制細胞內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)。通過配位組裝過程構建了Fe3+和NQA的自組裝納米粒,不jin能夠釋放鐵離子通過Fenton反應提高體內(nèi)ROS水平,釋放的NQA還能夠明顯抑制體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)(GR/GSH/GPx),能夠在雙途徑中誘導鐵死亡,明顯地遏制了中流的生長、轉移和耐藥。與之相似,Xu等設計了一個pH敏感的金屬有機納米反應器,同時負載生物堿蓽拔酰胺。制備的納米粒進入偏酸性的中流細胞內(nèi)后會快速地釋放蓽拔酰胺,蓽拔酰胺能夠下調(diào)GSH,抑制體內(nèi)抗氧化系統(tǒng),加速誘導鐵死亡,提供了一種新型高效的zhiliao方案。鐵死亡的實質(zhì)是細胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常。
索拉非尼是被批準用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項惡性中流的臨床試驗中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細胞毒療法聯(lián)合應用進行評估（表1）。索拉非尼可抑制多種細胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）和細胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通過靶向這些激酶在培養(yǎng)的前列腺ai細胞或肝ai細胞中誘導凋亡和自噬。然而，另一些肝、腎、肺或胰腺ai細胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依賴于通過抑制systemxc?的活性來誘導鐵死亡，而不一定依賴于抑制其激酶靶標。此外，一些臨床前和臨床研究表明，NFE2L2/MT1G的靶基因是索拉非尼耐藥的biomarker和contributor。MT1G的敲除可通過誘導人肝ai細胞發(fā)生鐵死亡以恢復對索拉非尼的抗ai活性。這些信息可能有助于制定克服中流產(chǎn)生對索拉非尼耐藥的策略。相反，高水平的ACSL4（鐵死亡的促進劑）在體外與肝ai細胞對索拉非尼的敏感性呈正相關，提示抗糖尿病藥物羅格列酮（ACSL4抑制劑）可能干擾索拉非尼的抗ai活性。然而，在臨床環(huán)境中，鐵死亡和/或細胞凋亡對索拉非尼抗ai活性的貢獻程度仍不清楚。鐵死亡抑制蛋白1(FSP1)，之前被稱為凋亡誘導因子線粒體2，是一個抵抗鐵死亡的關鍵蛋白。中國臺灣鐵死亡大概費用
中流抑ai基因p53能抑制?SLC7A11（systemXC-的組成部分），在某些情況下也能夠誘導鐵死亡的發(fā)生。中國臺灣鐵死亡大概費用
Gao等設計并制備了包載小分子鐵死亡誘導劑RSL3的不飽和脂肪酸花生四烯酸兩親性聚合物膠束,該膠束在中流較高活性氧微環(huán)境中觸發(fā)花生四烯酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化,誘發(fā)膠束解組裝并快速釋放RSL3。在卵巢ai細胞模型中,由于RSL3的鐵死亡作用,載藥膠束表現(xiàn)出比空白膠束高30倍的細胞毒。在體內(nèi)抗中流實驗中進一步驗證了包載RSL3的膠束明顯降低了GPX-4的表達,進而誘導中流細胞鐵死亡,明顯抑制中流的生長,與未zhiliao組相比,小鼠的中流體積約為0.3倍,并明顯延長荷瘤小鼠的生存期至33天。中國臺灣鐵死亡大概費用