除觸發(fā)Fenton反應(yīng)、抑制GPX-4活性和抑制systemXc活性等常見(jiàn)誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡途徑外,直接下調(diào)GSH、抑制GR、外源補(bǔ)充不飽和脂肪和脂質(zhì)過(guò)氧化物以及多種策略的聯(lián)合誘導(dǎo)等其他策略也可以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。納米酶在中流催化zhiliao中具有廣闊的應(yīng)用前景,Meng等提出了一個(gè)黃鐵礦過(guò)氧化物納米酶,與經(jīng)典Fe3O4納米酶和天然過(guò)氧化物酶相比,黃鐵礦納米酶不jin能夠高效產(chǎn)生H2O2,還能催化還原型GSH到氧化態(tài)GSH(GSSG)。因此,黃鐵礦納米酶具有雙重的活性,在產(chǎn)生豐富的?OH的同時(shí)還消耗還原型谷胱甘肽,明顯誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生凋亡及鐵死亡。胰腺ai細(xì)胞通過(guò)systemXC-泵入半胱氨酸，合成GSH和輔酶A，抵抗鐵死亡。寧夏血液樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目
光學(xué)療法包括光動(dòng)力學(xué)療法和光熱力學(xué)療法。其中,基于納米技術(shù)的光動(dòng)力學(xué)療法與鐵死亡聯(lián)用的研究更為廣fan。Li等報(bào)道了一種由聚乙二醇化的聚半乳糖醛酸、光敏劑5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉(TAPP)和Fe3+組成的納米復(fù)合物(PAF)。PAF在中流細(xì)胞內(nèi)酸性條件下解體釋放出Fe3+和TAPP,TAPP在酸性條件下被激huo,產(chǎn)生更高水平的單線態(tài)氧。此外,產(chǎn)生的單線態(tài)氧還會(huì)下調(diào)GSH水平,從而促進(jìn)鐵死亡過(guò)程。相比單一的zhiliao模式,PAF具有更加明顯的抗中流療效,這表明PDT增強(qiáng)的鐵死亡模式可能是一種新型高效的納米zhiliao策略。類(lèi)似地,Zhu等[29]也報(bào)道了光敏劑Ce6與鐵死亡誘導(dǎo)劑的共組裝納米粒,論證了PDT與鐵死亡的高效聯(lián)合zhiliao效果。重慶動(dòng)物細(xì)胞樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目Nrf2的過(guò)度激huo引起血紅素加氧酶-1的過(guò)度活化，繼而引起鐵死亡。
免疫療法聯(lián)合鐵死亡已成為一種有前景的有效的ai癥zhiliao組合。從聯(lián)合機(jī)制上來(lái)看,有研究表明免疫zhiliao激huo的CD8+T細(xì)胞能增強(qiáng)鐵離子特異性介導(dǎo)的中流細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化,反過(guò)來(lái),誘導(dǎo)鐵死亡有助于提高抗中流免疫zhiliao效果。在機(jī)制上,免疫zhiliao激huo的CD8+T細(xì)胞釋放的干擾素γ下調(diào)了systemXc[1]的兩個(gè)亞基SLC3A2和SLC7A11的表達(dá),抑制中流細(xì)胞的胱氨酸攝取,從而促進(jìn)中流細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化和鐵死亡;中流細(xì)胞發(fā)生鐵死亡的同時(shí)也會(huì)釋放出免疫原性抗原,誘發(fā)中流細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡,從而有助于免疫zhiliao的抗中流療效。
systemxc?由SLC7A11和SLC3A2兩個(gè)亞基組成。SLC7A11的表達(dá)和活性進(jìn)一步受到NFE2L2的正向調(diào)節(jié)，而受到抑ai基因TP53、BAP1和BECN1的負(fù)調(diào)節(jié)。這種雙重調(diào)節(jié)構(gòu)成了一種微調(diào)機(jī)制來(lái)控制鐵死亡過(guò)程中谷胱甘肽的水平。谷胱甘肽的其他來(lái)源可能包括反式硫化途徑，該途徑受氨?；╝minoacyl）-tRNA合成酶家族的負(fù)調(diào)控，如CARS1。CARS1的幾個(gè)多態(tài)性SNP(rs384490、rs729662、rs2071101和rs7394702)與胃ai風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。GPX4以谷胱甘肽為底物，將膜脂過(guò)氧化氫還原為無(wú)毒的脂醇。用半胱氨酸殘基取代GPX4中的硒代半胱氨酸后（U46C）提高了其抗鐵死亡的活性。用藥物抑制systemxc?（用erastin、柳氮磺胺吡啶或索拉非尼）或GPX4（用RSL3、ML162、ML210、FIN56或FINO2）可引起鐵死亡。鐵死亡研究常用試劑：FIN56可耗盡GPX4和CoQ10。
除了GPX-4的小分子抑制劑外,一些新型納米載體材料也具有抑制GPX-4活性作用。例如,Guo等設(shè)計(jì)了含有偶氮苯連接的親水性聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)端和由硝基咪唑共軛連接的多肽結(jié)構(gòu)作為疏水端的低氧激huo的兩親性聚合物膠束,包載鐵死亡誘導(dǎo)劑RSL3。該聚合物在中流細(xì)胞的低氧環(huán)境中依賴還原型輔酶I(II)醌氧化還原酶1[NAD(P)H:quinoneoxidoreductase1,NQO1]和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)的催化作用發(fā)生偶氮鍵的斷裂,暴露出氨基使納米粒帶正電促進(jìn)納米粒的攝取。同時(shí),在中流細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)硝基還原酶和NADPH存在的情況下,硝基咪唑結(jié)構(gòu)會(huì)還原變?yōu)橛H水性結(jié)構(gòu),進(jìn)而誘發(fā)膠束解組裝和快速釋藥。細(xì)胞處于還原性的環(huán)境中，半胱氨酸直接通過(guò)丙氨酸-絲氨酸-半胱氨酸(ASC)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)，抑制鐵死亡。中國(guó)澳門(mén)樣本鐵死亡項(xiàng)目
多聚不飽和脂肪酸(PUFA)的積累是鐵死亡的標(biāo)志。寧夏血液樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目
1.鐵死亡是一種調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡，主要依賴于鐵介導(dǎo)的氧化損傷和隨后的細(xì)胞膜損傷。2.鐵死亡可以通過(guò)兩條主要途徑啟動(dòng)：外源性或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白依賴途徑，以及內(nèi)源性或酶調(diào)節(jié)途徑。3.鐵積累的增加、自由基的產(chǎn)生、脂肪酸供應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化是誘導(dǎo)鐵死亡的關(guān)鍵。4.多種氧化和抗氧化系統(tǒng)，與自噬和膜修復(fù)機(jī)制一起作用，塑造了鐵死亡時(shí)脂質(zhì)過(guò)氧化的過(guò)程。5.在中流發(fā)生過(guò)程中，鐵死亡具有促進(jìn)和抑制中流的雙重作用，這依賴于中流微環(huán)境中損傷相關(guān)分子模式（damage-associatedmolecularpatterns(DAMPs)）的釋放和鐵死亡性損傷引發(fā)的免疫反應(yīng)jihuo。6.鐵死亡會(huì)影響化療、放療和免疫zhiliao的療效，因此聯(lián)合使用針對(duì)鐵死亡信號(hào)的藥物可以改善這些zhiliao的效果。寧夏血液樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目