遺傳性血色素沉著病(hereditaryhemochromatosis,HH)是遺傳性系統(tǒng)性鐵過載,鐵沉積在各個qi官中,通過芬頓反應產生ROS,引起氧化損傷,導致嚴重的慢性并發(fā)癥,包括肝硬化、糖尿病和心臟病。臨床前研究顯示,HH小鼠模型肝內鐵過載可以誘發(fā)肝細胞和巨噬細胞鐵死亡。酒精性肝病(alcoholrelatedliverdisease,ALD)是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。Yin等在比較乙醇喂養(yǎng)的敲除SIRT1小鼠與野生型小鼠研究中發(fā)現,敲除SIRT1會加重脂質代謝異常,促進肝臟脂質過氧化。這些特點提示ALD患者存在鐵死亡的關鍵特征。在生化特征上,鐵死亡主要表現為鐵離子積累、ROS聚集以及脂質過氧化。上海動物組織樣本鐵死亡咨詢問價
推薦一篇發(fā)表在Cell Chemical Biology上的文章,文章的題目是:Imidazole Ketone Erastin Induces Ferroptosis and Slows Tumor Growth in a Mouse Lymphoma Model 本文的通訊作者是來自哥倫比亞大學的教授Brent R. Stockwell。他們組的研究方向是誘導鐵死亡的分子開發(fā)及其分子機制與疾病關系的研究。 鐵死亡是一種鐵依賴的由于脂質過氧化物堆積導致的細胞死亡現象。其中胱氨酸/谷氨酸的逆向轉運系統(tǒng)System Xc-在其中發(fā)揮的重要的作用。System Xc-被抑制將會導致細胞內半胱氨酸的缺乏,從而導致因下游的GSH缺乏造成的GPX4的失活。目前可以抑制System Xc-的分子有柳氮磺胺吡啶,谷氨酸,索拉菲尼以及Erastin。但是這些分子有一個共同的缺點是在體內沒有足夠的效用,敏感性以及代謝能力。 甘肅動物組織樣本鐵死亡參考價檢測鐵死亡的一項檢測,細胞活性:CCK-8。
Nod樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體是機體固有免疫防御系統(tǒng)的重要組成部分,可以通過產生炎癥因子引起炎癥反應,與許多炎癥性疾病密切相關,其在糖尿病心肌?。―CM)等心血管疾病中也發(fā)揮重要作用。NLRP3可被線粒體ROS激huo,形成NLRP3-ASC-pro-caspase-1炎癥小體復合物,活化的caspase-1切割焦亡效應物GasderminD(GSDMD)蛋白,誘導細胞焦亡發(fā)生,因此抑制線粒體ROS和NLRP3炎癥小體生成,減少心肌細胞焦亡,可能對DCM心肌損傷具有重要的保護意義。鐵死亡是另一種與氧化應激密切相關并以ROS的產生和脂質過氧化為特征的程序性細胞死亡方式。線粒體通過調控鐵、氧化應激、脂質和能量代謝等過程參與調控鐵死亡的發(fā)生,鐵死亡抑制劑減輕棕櫚酸誘導的H9C2心肌細胞和原代新生大鼠心肌細胞損傷,抑制鐵死亡可能是減輕心肌細胞損傷的重要靶點。
(1)抑制GPX4誘導鐵死亡:GPX4能降解小分子過氧化物和某些脂質過氧化物,抑制脂質過氧化。研究發(fā)現,若細胞中GPX4表達下調則會對鐵死亡更敏感;相反,若上調GPX4的表達,則會產生對鐵死亡的耐受。因此,將GPX4抑制后將誘導細胞發(fā)生鐵死亡。(2)抑制胱氨酸谷氨酸轉運受體(systemXC-)誘導鐵死亡:通過systemXC-,谷氨酸與胱氨酸以1:1比例交換,因此,谷氨酸的水平會影響到systemXC-的功能。細胞外高濃度的谷氨酸會抑制systemXC-從而誘導鐵死亡。敲除systemXC-的小鼠由于細胞外谷氨酸水平減少,可以防止神經毒性損傷?;钚匝跛剑杭毎麅然钚匝鹾椭|活性氧通過流式細胞術使用DCFH-DA(表達上調)或C11-BODIPY?熒光探針檢測。
美國哥倫比亞大學的研究人員在研究小分子erastin殺死RAS突變的中流細胞的機制時發(fā)現了一種新的程序性細胞死亡方式.經過深入研究,證實鐵離子螯合劑可有效抑制該類型細胞死亡,而凋亡、壞死、自噬抑制劑沒有效果,表明鐵離子在這種新型的細胞死亡過程中發(fā)揮了重要作用,并由此將這種鐵依賴(irondependent)的死亡方式命名為ferroptosis,即鐵死亡.鐵死亡在細胞形態(tài)學、遺傳學以及生物化學等方面與已知的其他細胞死亡方式均有明顯的不同,其主要特征表現為細胞死亡過程中伴隨著鐵離子依賴性的大量脂質過氧化物累積.erastin通過靶向線粒體外膜蛋白的電壓依賴性陰離子通道蛋白(VDAC2,VDAC3)調節(jié)線粒體功能并促進鐵死亡。安徽動物細胞樣本鐵死亡咨詢問價
抑制systemXC-攝取胱氨酸,可以抑制GSH的合成,導致體內過氧化物積累,誘發(fā)鐵死亡。上海動物組織樣本鐵死亡咨詢問價
相比于傳統(tǒng)的細胞死亡,獨特的誘導機制使鐵死亡用于抗中流zhiliao具有巨大的潛在優(yōu)勢。特別是,對傳統(tǒng)zhiliao方法有抵抗力或有很高轉移傾向的ai細胞對于鐵死亡敏感,基于鐵死亡的zhiliao能夠展示出更好的zhiliao效果。2012年,Dixon等使用“ferroptosis”一詞來描述這種由鐵依賴性的脂質過氧化物積累引起的細胞死亡類型。盡管鐵死亡的概念開始是由Stockwell提出的,但在這之前一些物質已被發(fā)現能夠誘導鐵死亡。2003年,Dolma等在篩選各種化合物對中流細胞殺傷作用時,發(fā)現了新的化合物愛拉斯汀(erastin)可以特異性誘導Ras突變細胞的死亡。在該過程中,中流細胞以不同于傳統(tǒng)的凋亡方式發(fā)生死亡。上海動物組織樣本鐵死亡咨詢問價