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利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時(shí)必須考慮以下因素:①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致,是否會(huì)對(duì)所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過(guò)程,大量的外源性外泌體的存在可能會(huì)破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機(jī)制可能會(huì)導(dǎo)致不良副作用,如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過(guò)程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送,均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化,對(duì)體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。外泌體可以包載疏水性的姜黃素,提高其溶解度、穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度。廣西外泌體載藥公司
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。梓醇是地黃中主要的環(huán)烯醚萜類化合物, 句有抗氧化、抗凋亡和促神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生成等作用, 并句有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功能。將負(fù)載梓醇的外泌體 (C-Exos) 與人神經(jīng)母細(xì)胞瘤 (SH-SY5Y) 細(xì)胞共培養(yǎng)24 h, 與模型組及空白外泌體組相比, SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞存活率上升了17%, 由此證明梓醇能通過(guò)外泌體途徑將有效的成分運(yùn)送至神經(jīng)細(xì)胞當(dāng)中, 并起到神經(jīng)保護(hù)的作用。天津組織樣本外泌體載藥裝載miR-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體處理中風(fēng)大鼠,其神經(jīng)學(xué)功能得到改善。
外泌體也可作為蛋白類藥物的載體用于疾病的zhiliao。Haney等人將包載過(guò)氧化氫酶的外泌體用于帕金森疾病的zhiliao。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,超聲是將過(guò)氧化氫酶包載到外泌體中的jia方式,能有效地避免過(guò)氧化氫酶的降解。體內(nèi)研究結(jié)果顯示,包載過(guò)氧化氫酶的外泌體能明顯地降低大腦黑質(zhì)致密部中炎癥因子CD11b的表達(dá),該組中多巴胺神經(jīng)的數(shù)量比對(duì)照組高3倍,說(shuō)明它能有效地保護(hù)多巴胺神經(jīng),防止其退化。目前已有研究報(bào)道,外泌體自身攜帶的蛋白類物質(zhì)同樣可以用于疾病的zhiliao。
中流轉(zhuǎn)移是臨床致死的重要原因,目前尚無(wú)特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉(zhuǎn)移作用,如何將其遞送到轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮抗中流轉(zhuǎn)移作用是亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。隨著對(duì)生物來(lái)源載體的深入研究,中流細(xì)胞衍生的外泌體因其具有轉(zhuǎn)移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關(guān)注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞的外泌體用來(lái)包載DATS,以此制備轉(zhuǎn)移灶靶向的載藥系統(tǒng),從而可以提高DATS的抗中流轉(zhuǎn)移作用。外泌體具有對(duì)自身中流的靶向能力,作為載體傳遞藥物可以增加中流部位的藥物濃度。
中流細(xì)胞通常過(guò)表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特異性受體,這些受體可能是其外泌體靶向中流細(xì)胞的基礎(chǔ)。利用中流細(xì)胞外泌體對(duì)其表面特異性受體的識(shí)別,有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細(xì)胞,與普通細(xì)胞分泌的外泌體相比,可達(dá)到更高的靶向效率。臨床上常見(jiàn)的肺ai病理學(xué)類型是非小細(xì)胞肺ai,其中A549細(xì)胞呈鱗狀,含有高度不飽和脂肪酸,能夠有效維持細(xì)胞膜完整性,可較好地模擬中流生長(zhǎng),因此被廣fan用于體外研究。以A549中流細(xì)胞外泌體為載體,采用電穿孔法包載多烯紫杉醇,構(gòu)建一種句有肺ai主動(dòng)靶向性的遞藥系統(tǒng),并采用響應(yīng)面法優(yōu)化了其載藥工藝。裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來(lái)源的外泌體無(wú)論是4℃還是37℃在1周內(nèi)可以穩(wěn)定存在。廣東動(dòng)物組織樣本外泌體載藥
外泌體載阿霉素在小鼠體內(nèi)的耐受量高于游離的阿霉素,增加了阿霉素對(duì)乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指數(shù)。廣西外泌體載藥公司
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。將連接G11靶向肽的外泌體(G11-EXOs)用于遞送中流抑制性miRNA到高表達(dá)EGFR的乳腺ai組織中。研究人員將DiR標(biāo)記的G11-EXOs和未經(jīng)修飾的外泌體尾靜脈注射入荷瘤小鼠體內(nèi)24h后,通過(guò)huo體成像觀察G11-EXOs組在中流部位的熒光強(qiáng)度是未連接靶向肽外泌體組熒光強(qiáng)度的3倍,說(shuō)明G11-EXOs在體內(nèi)句有良好的靶向效果。隨后,研究人員將let-7amiRNA包載到G11-EXOs中并靜脈注射到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)它能準(zhǔn)確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長(zhǎng)。廣西外泌體載藥公司