除了調控中流細胞內的Fenton反應外,抑制GPX-4活性也是一種非常典型的誘導中流細胞發(fā)生特異性鐵死亡方式。GPX-4是體內重要的抗氧化系統(tǒng)成員之一,是一種能特異性催化谷胱甘肽將脂質過氧化物轉化為類脂醇的硒蛋白,能夠降解脂質過氧化物,移除毒性的中間體,在調節(jié)鐵死亡方面發(fā)揮重要作用。目前,抑制GPX-4活性的納米療法已被用于誘導鐵死亡,主要包括靶向遞送GPX-4小分子抑制劑和合理設計具有GPX-4抑制功能的納米載體材料。例如,RSL3是一種有效的鐵死亡誘導劑,以GPX-4為作用靶點,可降低GPX-4的酶活性,誘發(fā)中流細胞死亡。通過流式細胞儀收集TMRE陽性細胞的比例，檢測鐵死亡。河南動物組織樣本鐵死亡參考價
谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathioneperoxidase4，Gpx4）是鐵死亡的調節(jié)劑，核因子E2相關因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2，Nrf2）的轉錄激huo與抗鐵死亡有關。在鐵死亡途徑中，大多數級聯(lián)或相互作用的酶和蛋白質，例如胱氨酸/谷氨酸逆向轉運蛋白（cystine/glu‐tamateantiportersystemlightchain，xCT）、Gpx4、鐵轉運蛋白和血紅素加氧酶1（hemeoxygenase-1，HO-1）等均受抗氧化反應元件Nrf2的轉錄調節(jié)。Nrf2基因的失活、抑制和敲低會增強細胞的鐵死亡；激huoNrf2信號通路減少鐵死亡可改善NAFLD。二甲雙胍（metformin，Met）是2型糖尿病的zhiliao藥物，可減少胰島素抵抗和2型糖尿病患者的心血管事件。Met減少了肝臟葡萄糖的產生，肝臟被認為是其作用的靶組織。云南組織鐵死亡參考價硒元素的缺失會抑制GPX4活性，誘發(fā)鐵死亡。
通過外源性補充多不飽和脂肪酸(PUFAs)來調節(jié)脂質過氧化,對誘導細胞鐵死亡也是一種有效的策略。例如, Beatty等首先發(fā)現了三陰性乳腺細胞(TNBC)內PUFAs水平與鐵死亡的發(fā)生之間有密切的關系,隨后,在篩選了一系列不飽和脂肪酸后,發(fā)現共軛亞麻酸在誘導鐵死亡水平上表現出很強的效果。這是由于亞麻酸化學結構中具有多重共軛雙鍵,且共軛的雙鍵的位置和PUFAs的立體化學對其也有一定影響。這些結果為PUFAs誘導細胞鐵死亡而進一步發(fā)揮抗中流活性提供了有力的支持。Gao等設計了具有不飽和脂質側鏈修飾的聚合物膠束,包載鐵死亡誘導劑RSL3。其中,不飽和脂肪酸側鏈的修飾能夠提高體內脂質過氧化水平,協(xié)同誘導鐵死亡。
在動物模型中，由于多種水平的干預措施（如增加鐵吸收、減少鐵儲存和限制鐵外流）導致的鐵積累增加，會通過一條整合的信號通路促進鐵死亡。血清轉鐵蛋白或乳轉鐵蛋白介導的鐵攝取通過轉鐵蛋白受體（TFRC）和/或其他未知受體促進鐵死亡，而SLC40A1介導的鐵輸出則抑制鐵死亡。鐵蛋白（一種鐵儲存蛋白）的自噬降解可通過增加細胞間鐵水平來增強鐵死亡，而外泌體介導的鐵蛋白輸出則抑制鐵死亡。幾種線粒體蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）參與了利用鐵進行鐵-硫基團生物生成反應（iron-sulfurclusterbiogenesis）來負性調節(jié)鐵死亡，這可能是通過減少有效的氧化還原活性鐵含量來實現的。過量的鐵至少可通過兩種機制促進隨后的脂質過氧化：通過鐵依賴的Fenton反應產生活性氧（ROS）和jihuo含鐵的酶（如脂氧合酶）。因此，鐵螯合劑和抗氧化劑可以預防鐵死亡。用鐵螯合劑——去鐵胺聯(lián)合常規(guī)肝動脈化療栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中ai癥相關成纖維細胞能夠分泌包含miR-522的外泌體，使中流細胞的ALOX15受到抑制，抑制鐵死亡。
大量體外實驗提示鐵穩(wěn)態(tài)在調節(jié)免疫和炎癥反應中的起重要作用。而細胞發(fā)生鐵死亡后會釋放大量激huo天然免疫的因子，如DAMPs等，激huo炎性信號通路，釋放炎性因子,募集炎癥細胞，擴大炎癥反應。因此，鐵死亡與免疫及炎癥反應也可能存在聯(lián)系。令人欣喜的是，減輕炎癥反應和****功能是人參活性成分的重要作用機制。人參皂苷Rg1可能通過G蛋白偶聯(lián)雌激su受體（GPER）抑制MAPKs及核因子κB的抑制蛋白（IκB）信號通路的激huo，抑制小膠質細胞炎癥反應。人參三醇通過抑制NF-κB信號傳導通路而抑制脂多糖誘導的小膠質細胞活化，從而改善腦部炎癥和神經元死亡。靜止素硫基氧化酶1通過抑制Nrf2的激huo來增加肝ai細胞對索拉非尼誘導的鐵死亡的敏感性。吉林鐵死亡檢測服務
在GPX4低表達的細胞系中加入DHODH抑制劑布喹那(BQR)能夠誘導鐵死亡。河南動物組織樣本鐵死亡參考價
EMT的第一步涉及破壞上皮細胞之間的接觸。據報道，鈣粘蛋白1介導的細胞-細胞接觸可以保護機體免遭鐵死亡。相反，SNAI1、TWIST1或ZEB1表達增加可恢復對鐵死亡的敏感性。其他細胞粘附的促進劑，如整合素亞基（integrinsubunits）α6和β4，也能在體外防止乳腺ai來源的細胞發(fā)生鐵死亡。相比之下，Hippo通路中轉錄因子（如YAP1和WWTR1[也稱為TAZ]的jihuo，通常在發(fā)育過程中控制細胞數量和qiguan大?。┩ㄟ^調節(jié)鐵死亡調節(jié)基因（如ACSL4、TFRC、EMP1和ANGPTL4）的表達促進ai細胞發(fā)生鐵死亡?？偠灾?，這些發(fā)現強調了使用鐵死亡誘導藥物可特異性qingchu具有間充質樣表型的ai細胞在理論上尚待探索的可能性。河南動物組織樣本鐵死亡參考價