COPD是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的呼吸道疾病。吸煙是引起COPD發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一。Yoshida等報(bào)道，吸煙可以誘導(dǎo)COPD小鼠模型的支氣管上皮細(xì)胞鐵死亡。與非吸煙者相比，吸煙者的肺泡灌洗液中有更多的鐵和鐵蛋白。給予香yan煙霧提取物刺激支氣管上皮細(xì)胞24 h后，其GSH濃度明顯下降。隨著研究的深入，由核受體共刺激因子4介導(dǎo)的鐵自噬被發(fā)現(xiàn)可以促進(jìn)支氣管上皮細(xì)胞的鐵死亡。鐵自噬是鐵蛋白通過核受體共刺激因子4介導(dǎo)被遞送至自噬小體，被鐵蛋白噬菌體吞噬降解為游離鐵，以此調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鐵代謝。香yan煙霧刺激物可誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞產(chǎn)生鐵自噬，釋放的鐵離子通過Fenton反應(yīng)促進(jìn)脂質(zhì)過氧化物的沉積。過量的脂質(zhì)過氧化物在GPX4活性和含量降低時(shí)，可在細(xì)胞內(nèi)堆積造成細(xì)胞鐵死亡。鐵死亡促使支氣管上皮細(xì)胞釋放損傷相關(guān)的分子模式和促炎細(xì)胞因子，形成壞死性炎癥循環(huán)，導(dǎo)致與COPD相關(guān)病里氣道重塑和肺氣腫的發(fā)生。此外，通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和缺氧誘導(dǎo)的線粒體動(dòng)態(tài)平衡的紊亂可能也是引起支氣管上皮細(xì)胞鐵死亡的原因之一。鐵死亡在COPD的發(fā)生中起重要作用，但其中的分子機(jī)制未明。從醫(yī)學(xué)的角度來考慮，我們可以想辦法讓GPX4失效，以此來控制細(xì)胞的“鐵死亡”。云南組織樣本鐵死亡
Xiong等通過靜電作用和π-π堆積作用制備了一種由Dox、單寧酸(TA)和光敏劑IR820組裝而成的納米激huo器(DAR)。DAR進(jìn)入細(xì)胞被溶酶體內(nèi)吞后,在質(zhì)子的攻擊下,DAR再次組裝形成更大的聚集體,從而導(dǎo)致溶酶體破裂,釋放出鐵離子。該設(shè)計(jì)可以利用細(xì)胞內(nèi)溶酶體中儲(chǔ)存的鐵離子實(shí)現(xiàn)鐵死亡和細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的正反饋回路。DAR經(jīng)激光照射后,細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng),產(chǎn)生的ROS有效分布于細(xì)胞內(nèi)溶酶體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,分別促進(jìn)鐵死亡和免疫原性細(xì)胞死亡;隨后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也會(huì)反過來促進(jìn)中流細(xì)胞的鐵死亡。湖北鐵死亡哪家便宜多聚不飽和脂肪酸(PUFA)的積累是鐵死亡的標(biāo)志。
2012年DIXON等發(fā)現(xiàn)鐵死亡時(shí)，尚不清楚GPX4扮演的作用。直到2014年，研究者通過靶向代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽的缺失會(huì)導(dǎo)致谷胱甘肽過氧化物酶(GPXs)的失活，進(jìn)一步化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)策略篩選出GPX4分子。敲降或者過表達(dá)GPX4調(diào)節(jié)了12種鐵死亡誘導(dǎo)劑的致死率，但對(duì)11種其它機(jī)制致死試劑沒有影響。無疑，GPX4是鐵死亡的關(guān)鍵調(diào)控因子。GPX4可以通過其酶活性阻止脂質(zhì)過氧化物的毒性，維持膜脂質(zhì)雙分子層的穩(wěn)態(tài)。ＲSL3通過與GPX4的共價(jià)鍵結(jié)合抑制GPX4的活性，導(dǎo)致過氧化物的積累。ＲSL3處理引起的鐵死亡與GPX4失活相似，進(jìn)一步支持ＲSL3通過GPX4抑制引起的鐵死亡。谷胱甘肽(GSH)是GPX4催化過氧化物轉(zhuǎn)化為醇的協(xié)同因子。谷胱甘肽缺乏引起的半胱氨酸缺乏直接使GPX4失活，并導(dǎo)致隨后的鐵死亡。
鐵蛋白(ferritin)是細(xì)胞內(nèi)主要的鐵存儲(chǔ)蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個(gè)亞基。過量的Fe2+儲(chǔ)存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平。Yang等發(fā)現(xiàn)自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子HIF1-α的下調(diào)來促進(jìn)鐵死亡。Hou等發(fā)現(xiàn)，敲除自噬相關(guān)基因5(Atg5)和自噬相關(guān)基因7(Atg7)可通過降低細(xì)胞內(nèi)亞鐵水平和脂質(zhì)過氧化來抑制erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。同時(shí)，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過表達(dá)NCOA4會(huì)增加鐵蛋白降解，促進(jìn)鐵死亡。結(jié)果表明，在鐵死亡的細(xì)胞中，PGSK的綠色熒光會(huì)減弱；或者使用Iron Assay Kit檢測(cè)細(xì)胞、組織中的鐵水平。
細(xì)胞死亡是細(xì)胞生命的終點(diǎn)，傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡方式主要有非程序性細(xì)胞死亡和程序性細(xì)胞死亡。隨著分子生物學(xué)研究的深入，自噬、鐵死亡等新的程序性細(xì)胞死亡方式被不斷發(fā)現(xiàn)。其中，鐵死亡是在鐵離子過飽和的條件下，使細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物累積從而引起細(xì)胞的死亡。近年研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，包括神經(jīng)系統(tǒng)病變、缺血再灌注損傷以及膿毒血癥等。鐵死亡是一種鐵依賴性調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡形式，可能在肺部疾病的發(fā)病機(jī)制和病理方面發(fā)揮重要作用。非小細(xì)胞肺ai中，鐵死亡已被發(fā)現(xiàn)可以抑制ai細(xì)胞的增殖，對(duì)肺ai的zhiliao產(chǎn)生協(xié)同作用。隨后多篇文獻(xiàn)報(bào)道，鐵死亡與各種肺部疾病具有相關(guān)性，這為各種肺部疾病制定個(gè)體化zhiliao方案提供了新思路。研究發(fā)現(xiàn)，若細(xì)胞中?GPX4?表達(dá)下調(diào)則會(huì)對(duì)鐵死亡更敏感。上海細(xì)胞樣本鐵死亡價(jià)格比較
鐵死亡可通過透射電鏡直接觀察細(xì)胞形態(tài)。云南組織樣本鐵死亡
使用Hmox1抑制劑可明顯遏制阿霉素小鼠心臟鐵死亡的發(fā)生并保護(hù)心臟功能;而通過加載血紅素誘導(dǎo)Hmox1過表達(dá)則效果相反.Hmox1是鐵卟啉化合物血紅素分解代謝過程中的限速酶,可將血紅素分解為一氧化碳、膽綠素和Fe2+,而心肌中含有豐富的血紅素用來合成肌紅蛋白、細(xì)胞色素等.阿霉素注射后,小鼠表現(xiàn)出血紅素降低,鐵和膽紅素(膽綠素的氧化產(chǎn)物)水平升高;而抑制Hmox1表達(dá)或者敲除上游調(diào)控分子Nrf2均可減輕心肌細(xì)胞鐵蓄積.因此,Hmox1的激huo介導(dǎo)了血紅素中鐵離子的釋放,鐵離子蓄積在心肌細(xì)胞從而誘發(fā)了鐵死亡。云南組織樣本鐵死亡