這種由鐵依賴性磷脂過(guò)氧化作用驅(qū)動(dòng)的獨(dú)特的細(xì)胞死亡方式受多種細(xì)胞代謝途徑的調(diào)節(jié)，包括氧化還原穩(wěn)態(tài)、鐵代謝、線粒體活性和氨基酸、脂質(zhì)和糖的代謝，以及與疾病相關(guān)的各種信號(hào)通路。
1.致ai的RAS選擇性致死小分子erastin觸發(fā)一種獨(dú)特的鐵依賴性非凋亡細(xì)胞死亡，我們稱之為鐵死亡。鐵死亡依賴于細(xì)胞內(nèi)鐵，但不依賴于其他金屬，在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和遺傳學(xué)上不同于凋亡、壞死和自噬。2.非凋亡形式的細(xì)胞死亡可以促進(jìn)某些腫瘤細(xì)胞的選擇性消除或在特定的病理狀態(tài)下被jihuo，因此，鐵死亡的jihuo導(dǎo)致某些ai細(xì)胞的非凋亡破壞，而抑制這一過(guò)程可以保護(hù)生物體免受神經(jīng)退化。 活性氧水平：細(xì)胞內(nèi)活性氧和脂質(zhì)活性氧通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)使用DCFH-DA（表達(dá)上調(diào)）或C11-BODIPY?熒光探針檢測(cè)。中國(guó)澳門(mén)樣本鐵死亡咨詢問(wèn)價(jià)
山柰酚是人參花蕾乙醇提取成分之一，是很多植物蔬菜中含有的一種生物類黃酮，具有清chu自由基的能力。在小鼠海馬HT22細(xì)胞系氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的鐵死亡中，山柰酚通過(guò)多種抗氧化機(jī)制減輕鐵死亡，如抑制細(xì)胞內(nèi)ROS和線粒體超氧陰離子的產(chǎn)生并增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，誘導(dǎo)ARE并激huo核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2（Nrf2）-ARE通路，參與預(yù)防氧化應(yīng)激發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。鐵死亡是鐵依賴的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)活性氧積累造成的細(xì)胞氧化性死亡形式。近年來(lái)，多種基因和其編碼蛋白被鑒定出可以調(diào)控鐵死亡的進(jìn)程。北京動(dòng)物組織樣本鐵死亡哪家便宜DHODH是區(qū)別于GPX4通路的一個(gè)鐵死亡抑制因子，抑制DHODH的表達(dá)可能是誘導(dǎo)鐵死亡的新策略。
這些研究擴(kuò)展了AMPK的已知功能，并揭示了該激酶作為一個(gè)能量傳感器的作用，它通過(guò)調(diào)控不同下游底物的磷酸化來(lái)決定細(xì)胞的命運(yùn)。過(guò)氧化物酶體介導(dǎo)的生物合成為鐵死亡時(shí)脂質(zhì)過(guò)氧化提供了另一種多不飽和脂肪酸來(lái)源。不同的脂氧合酶（lipoxygenases）在介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中具有背景依賴性（context-dependent）作用，從而產(chǎn)生促進(jìn)鐵死亡的過(guò)氧化氫AA-PE-OOH或Ada-PE-OOH。例如，脂氧合酶ALOX5、ALOXE3、ALOX15和ALOX15B對(duì)發(fā)生在不同類型中流（BJeLR、HT-1080或PANC1細(xì)胞）來(lái)源的人類細(xì)胞系中的鐵死亡起重要作用，其中ALOX15和ALOX12介導(dǎo)H1299細(xì)胞（非小細(xì)胞肺ai細(xì)胞系）中p53誘導(dǎo)的鐵死亡。幾種膜電子傳遞蛋白，特別是POR和NADPH氧化酶（NOxs）參與了鐵死亡的脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中ROS的產(chǎn)生。在其他情況下，哺乳動(dòng)物的線粒體電子傳輸鏈和三羧酸循環(huán)，再加上谷氨酰胺分解和脂質(zhì)合成信號(hào)，都參與了鐵死亡的誘導(dǎo)，盡管線粒體在鐵死亡中的作用目前仍有爭(zhēng)議。當(dāng)新的治療方法可用時(shí)，進(jìn)一步評(píng)估脂質(zhì)過(guò)氧化調(diào)節(jié)基因在不同類型中流中的表達(dá)譜對(duì)于指導(dǎo)患者的篩選至關(guān)重要。
除了調(diào)控中流細(xì)胞內(nèi)的Fenton反應(yīng)外,抑制GPX-4活性也是一種非常典型的誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生特異性鐵死亡方式。GPX-4是體內(nèi)重要的抗氧化系統(tǒng)成員之一,是一種能特異性催化谷胱甘肽將脂質(zhì)過(guò)氧化物轉(zhuǎn)化為類脂醇的硒蛋白,能夠降解脂質(zhì)過(guò)氧化物,移除毒性的中間體,在調(diào)節(jié)鐵死亡方面發(fā)揮重要作用。目前,抑制GPX-4活性的納米療法已被用于誘導(dǎo)鐵死亡,主要包括靶向遞送GPX-4小分子抑制劑和合理設(shè)計(jì)具有GPX-4抑制功能的納米載體材料。例如,RSL3是一種有效的鐵死亡誘導(dǎo)劑,以GPX-4為作用靶點(diǎn),可降低GPX-4的酶活性,誘發(fā)中流細(xì)胞死亡。ACSL4/LPCTA3/ALOX15通路可促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化誘導(dǎo)鐵死亡。
鐵死亡抑制劑、鐵螯合劑、線粒體特異性抗氧化劑、Hmox1抑制劑以及低鐵膳食等5種不同途徑，成功緩解了阿霉素導(dǎo)致的心臟損傷, 這指明了將來(lái)的研究方向，鐵過(guò)載以及鐵死亡是心臟疾病的關(guān)鍵機(jī)制,而靶向鐵過(guò)載和鐵死亡,無(wú)疑給心臟疾病的防控帶來(lái)無(wú)限曙光。鐵死亡自2012年被發(fā)現(xiàn)以來(lái),日益引起人們的重視,相關(guān)研究不斷增加.目前普遍認(rèn)為,靶向鐵死亡不jin可以防治臟器損傷,而且可以zhiliao中流。鐵死亡在心臟疾病等重大慢病發(fā)生中的重要作用業(yè)已引起廣fan關(guān)注。細(xì)胞內(nèi)PUFA的含量決定了鐵死亡的發(fā)展程度。中國(guó)澳門(mén)樣本鐵死亡咨詢問(wèn)價(jià)
線粒體是影響心臟鐵死亡的主要細(xì)胞器。中國(guó)澳門(mén)樣本鐵死亡咨詢問(wèn)價(jià)
索拉非尼是被批準(zhǔn)用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項(xiàng)惡性中流的臨床試驗(yàn)中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細(xì)胞毒療法聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估（表1）。索拉非尼可抑制多種細(xì)胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）和細(xì)胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通過(guò)靶向這些激酶在培養(yǎng)的前列腺ai細(xì)胞或肝ai細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡和自噬。然而，另一些肝、腎、肺或胰腺ai細(xì)胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依賴于通過(guò)抑制systemxc?的活性來(lái)誘導(dǎo)鐵死亡，而不一定依賴于抑制其激酶靶標(biāo)。此外，一些臨床前和臨床研究表明，NFE2L2/MT1G的靶基因是索拉非尼耐藥的biomarker和contributor。MT1G的敲除可通過(guò)誘導(dǎo)人肝ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡以恢復(fù)對(duì)索拉非尼的抗ai活性。這些信息可能有助于制定克服中流產(chǎn)生對(duì)索拉非尼耐藥的策略。相反，高水平的ACSL4（鐵死亡的促進(jìn)劑）在體外與肝ai細(xì)胞對(duì)索拉非尼的敏感性呈正相關(guān)，提示抗糖尿病藥物羅格列酮（ACSL4抑制劑）可能干擾索拉非尼的抗ai活性。然而，在臨床環(huán)境中，鐵死亡和/或細(xì)胞凋亡對(duì)索拉非尼抗ai活性的貢獻(xiàn)程度仍不清楚。中國(guó)澳門(mén)樣本鐵死亡咨詢問(wèn)價(jià)