焦亡通過使細(xì)胞破裂來殺死感ran細(xì)胞，而存在于細(xì)胞內(nèi)已修飾過的細(xì)菌并沒有因細(xì)胞裂解被殺死，它們?nèi)源嬖谟谝呀雇龅募?xì)胞的某個(gè)結(jié)構(gòu)中，該結(jié)構(gòu)稱為孔誘導(dǎo)胞內(nèi)陷阱(pore-forming intracellular trip，PIT)。在細(xì)胞焦亡過程中，破裂的感ran細(xì)胞轉(zhuǎn)化為PIT，而PIT將質(zhì)膜完整的細(xì)胞器和胞內(nèi)活菌捕獲在其內(nèi)部，含菌的PIT增加了中性粒細(xì)胞趨化因子的數(shù)量，損傷相關(guān)分子模式(damage associated moleculer pattern，DAMP)和類花生酸等，使中性粒細(xì)胞或可能產(chǎn)生活性氧的巨噬細(xì)胞通過吞噬PIT來殺滅其中的細(xì)菌。在細(xì)胞焦亡的非經(jīng)典途徑中，使用致死劑量的LPS刺激GSDMD敲除的骨髓來源巨噬細(xì)胞(bone marrow derived macrohpage，BMDM)，BMDM并未出現(xiàn)焦亡現(xiàn)象，且成熟的IL-1β分泌明顯減少，證實(shí)GSDMD在caspase-11介導(dǎo)的非經(jīng)典焦亡途徑中發(fā)揮作用。細(xì)胞焦亡的發(fā)生和表現(xiàn)形式與肝、腎疾病及腦損傷、糖尿病等發(fā)生相關(guān)。天津樣本細(xì)胞焦亡哪家便宜
細(xì)胞焦亡途徑分為兩種，由caspase-1介導(dǎo)的經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑和由caspase-11 (人類同源的炎性半胱氨酸蛋白酶為caspase-4/5)介導(dǎo)的非經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑。細(xì)胞受到不同刺激時(shí)，可激huo不同的半胱氨酸蛋白酶，如LPS激huocaspase-11，ATP、細(xì)菌鞭毛、孔形成du素等可激huocaspase-1，caspase酶均通過切割GSDMD蛋白，解除它的自抑制結(jié)構(gòu)，啟動(dòng)細(xì)胞焦亡通路。兩種途徑不同之處在于，caspase-1不jin可切割GSDMD蛋白，還可切割pro-IL-1β，形成成熟的IL-1β；而caspase-11jin切割GSDMD蛋白，使胞膜成孔，刺激K+流出，進(jìn)而激huoNLRP3炎癥小體，活化caspase-1，產(chǎn)生成熟的IL-1β。天津樣本細(xì)胞焦亡哪家便宜細(xì)胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。
活性氧族(reactiveoxygenspecies，ＲOS)、線粒體DAMP、細(xì)菌穿孔du素、外源ＲNA以及膽固醇等均可激huoNL-ＲP3。NLＲP3通過同型相互作用募集接頭蛋白ASC，ASC多聚物再募集Caspase-1前體形成炎癥小體復(fù)合物，Caspase-1前體自我剪切形成Caspase-1的p10/p20四聚體，Caspase-1被激huo。活化的Caspase-1切割I(lǐng)L-18和IL-1的前體促使其成熟，IL-18和IL-1成熟后被釋放至細(xì)胞外引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥小體激huo下的Caspase-4、Caspase-5或Caspase-11是主要的非經(jīng)典細(xì)胞焦亡介質(zhì)。Caspase-4、Caspase-5或Caspase-11前體識(shí)別結(jié)合來自革蘭氏陰性菌的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)或宿主來源的氧化磷脂后被激huo，活化的Caspase-4、Caspase-5或Caspase[1]11裂解GSDMD誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的過程類似于經(jīng)典通路。
這如何導(dǎo)致細(xì)胞焦亡是不清楚的。如今，Lieberman、Wu和他們的同事們證實(shí)gasdermin-D-NT發(fā)揮雙重作用。一方面，它在正在感ran宿主細(xì)胞的細(xì)菌的細(xì)胞膜上打孔，從而殺死這些細(xì)菌；同時(shí)，它也在宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜上穿孔，導(dǎo)致細(xì)胞焦亡，從而殺死宿主細(xì)胞，釋放出細(xì)菌和免疫警報(bào)信號(hào)。他們發(fā)現(xiàn)附近未被感ran的宿主細(xì)胞毫發(fā)未傷。另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)gasdermin-D-NT直接殺死宿主細(xì)胞外面的細(xì)菌，包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和李斯特菌。在培養(yǎng)皿中，這發(fā)生很快，在5分鐘內(nèi)完成。這些結(jié)果還需要在細(xì)菌感ran和敗血癥模式動(dòng)物體內(nèi)再現(xiàn)，但是Lieberman認(rèn)為理解gasdermin-D-NT如何發(fā)揮作用可能被用來協(xié)助zhiliao高度危險(xiǎn)的細(xì)菌感ran。報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源的細(xì)胞焦亡過程中的補(bǔ)救機(jī)制，是細(xì)胞焦亡機(jī)制的重要進(jìn)展。
在感ran性疾病中，細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要免疫防御機(jī)制，在清chu病原體感ran及內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)時(shí)發(fā)揮重要作用，也為疾病的zhiliao提供新的zhiliao靶位。目前，已有多種研究證明炎癥小體參與細(xì)菌的清chu過程。例如產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌，該菌是一種引起人畜共患病的革蘭陽(yáng)性細(xì)胞內(nèi)寄生菌，它可以利用巨噬細(xì)胞的吞噬功能入侵宿主巨噬細(xì)胞，分泌李斯特菌溶血素介導(dǎo)細(xì)菌逃離吞噬體, 并在巨噬細(xì)胞胞漿內(nèi)復(fù)制。進(jìn)入胞質(zhì)的產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌可激huo細(xì)胞內(nèi)Ca2+信號(hào)通路，進(jìn)一步誘導(dǎo)IL-1α成熟、分泌，啟動(dòng)機(jī)體免疫防御機(jī)制。有研究證明，在產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌感ran機(jī)體時(shí)，caspase-1可通過NLRP3-ASC途徑被激huo，將IL-1β和IL-18前體切割為有活性的IL-1β和IL-18，從而激huo宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起炎性反應(yīng)，且被殺死細(xì)胞呈現(xiàn)焦亡特征。細(xì)胞焦亡表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而jihuo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。天津樣本細(xì)胞焦亡哪家便宜
研究表明焦亡細(xì)胞會(huì)釋放接頭蛋白ASC入胞外環(huán)境中，使炎癥小體激huo增加。天津樣本細(xì)胞焦亡哪家便宜
細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。相比于細(xì)胞凋亡（apoptosis），細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨大量促炎癥因子的釋放。來自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、同時(shí)也是藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)得主的邵峰院士***揭示和闡明了細(xì)胞焦亡的機(jī)制。邵峰院士團(tuán)隊(duì)在體外實(shí)驗(yàn)通過沙門氏菌（一種胞內(nèi)菌）感ran細(xì)胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，早期認(rèn)為這種形式的死亡為凋亡，其實(shí)它是另一種死亡方式，細(xì)胞焦亡。天津樣本細(xì)胞焦亡哪家便宜