上海小鼠動(dòng)物模型原理

答疑：關(guān)于肝病研究動(dòng)物模型，一次說(shuō)清維肆虐在外的病毒，你怕了嗎？無(wú)限期的假期，你胖了嗎？在家陪老爸喝酒，微醺過(guò)嗎？你有聽(tīng)說(shuō)過(guò)肥胖導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝嗎？瑟瑟發(fā)抖中......據(jù)調(diào)查，對(duì)人類(lèi)健康威脅較大的肝病包括：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪變性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis,NASH）、肝硬化和肝。眾所周知，肝病研究、開(kāi)發(fā)各類(lèi)肝病的有效藥物離不開(kāi)動(dòng)物模型。但是關(guān)于肝病小鼠模型你知道多少呢？就以上威脅人類(lèi)健康較大的肝病做簡(jiǎn)略模型介紹。上海東寰為您解答動(dòng)物模型的相關(guān)知識(shí)。上海小鼠動(dòng)物模型原理

低密度脂蛋白的脂質(zhì)構(gòu)成也與人相似。其次，為了盡可能做到模型與人類(lèi)相似，還要在實(shí)踐中對(duì)方法不斷加以改進(jìn)。例如結(jié)扎兔闌尾血管，固然可能使闌尾壞死穿孔并導(dǎo)致腹膜炎，但這與人類(lèi)急性梗阻性闌尾炎合并穿孔和腹膜不一樣，如果給兔結(jié)扎闌尾基部而保留原來(lái)的血液供應(yīng)，由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似，因而是一種比較理想的方法。如果動(dòng)物型與臨床情況不相似，在動(dòng)物身上有效的治療方案就不一定能用于臨床，反之也然。例如，動(dòng)物內(nèi)毒性性休克浦東新區(qū)大鼠動(dòng)物模型哪家好動(dòng)物模型有助于科學(xué)家了解生物體對(duì)環(huán)境變化的反應(yīng)。

但自然衰老模型的缺點(diǎn)是建模時(shí)間較久，一般情況下要飼養(yǎng)15個(gè)月以上（雖可以直接購(gòu)買(mǎi)適齡動(dòng)物，但成本非常高），由于在建模過(guò)程中飼養(yǎng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，投入的人力和物力成本相對(duì)較大，另外，在飼養(yǎng)過(guò)程中感然其他疾病機(jī)率也相對(duì)較高且健康狀態(tài)較差，特別是進(jìn)入老齡期后容易死亡，在后期樣本檢測(cè)中個(gè)體差異大?？焖倮匣Ｐ腿毡揪┒即髮W(xué)竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠（SAM），在此基礎(chǔ)上又于1975年培育出易快速老化系小鼠（SAMP）和抗快速老化系小鼠（SAMR）。其中SAMP8小鼠在學(xué)習(xí)記憶減退、神經(jīng)遞質(zhì)改變、APP代謝異常、Aβ沉積等方面表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的AD臨床特征，一致認(rèn)為是研究AD比較好的動(dòng)物模型。

折疊注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類(lèi)疾病復(fù)制模型時(shí)必須強(qiáng)調(diào)從研究目的出發(fā)，熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)理，即充分了解所需動(dòng)物模型的全部信息，分析是否能得到預(yù)期的結(jié)果。例如誘發(fā)時(shí)，草食類(lèi)動(dòng)物兔需要的膽固醇劑量比人高得多，而且病變部位并不出現(xiàn)在主動(dòng)脈弓。病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌增生為主，可有大量泡沫樣細(xì)胞形成斑塊，這與人類(lèi)的情況差距較大。因此要求研究者懂得，各種動(dòng)物所需的誘發(fā)劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響，以及動(dòng)物疾病在組織學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等方面與動(dòng)物模型在藥物研發(fā)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。

模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過(guò)表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細(xì)胞壞死，即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高，難于繁殖?；诖?，北京維通達(dá)利用基因工程方法開(kāi)發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個(gè)基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當(dāng)用四環(huán)素類(lèi)藥物Dox誘導(dǎo)時(shí)，uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢動(dòng)物模型在微生物學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用。南通大鼠動(dòng)物模型原理

動(dòng)物模型可以用于研究生物體的代謝和能量平衡過(guò)程。上海小鼠動(dòng)物模型原理

折疊按模型種類(lèi)分類(lèi)疾病模型的種類(lèi)包括整體動(dòng)物、離體和組織、細(xì)胞株以至數(shù)模型。疾病的動(dòng)物模型是常用的疾病模型之一，也是研究人類(lèi)疾病的常用手段。折疊編輯本段設(shè)計(jì)原則生物醫(yī)學(xué)科研專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)中常要考慮如何建立動(dòng)物模型的問(wèn)題，因?yàn)楹芏嚓U明疾病及療效機(jī)制的實(shí)驗(yàn)不可能或不應(yīng)該在病人身上進(jìn)行。常要依賴(lài)于復(fù)制動(dòng)物模型，但一定要進(jìn)行周密設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)時(shí)要遵循下列一些原則。折疊相似性在動(dòng)物身上復(fù)制人類(lèi)疾病模型。目的在于從中找出可以推廣(外推)應(yīng)用于病人的有關(guān)規(guī)律。外推法(Extrapolation)要冒風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是一種生物。例如在動(dòng)物身上無(wú)效的藥物不等于臨床無(wú)效，反之也然。因此，設(shè)計(jì)動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則上海小鼠動(dòng)物模型原理