湖南直腸菌群移植技術及其過程

鄭州大學第二附屬醫(yī)院團隊揭示了干擾素基因刺激因子（STING）在糞菌移植（FMT）應用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的關鍵作用，發(fā)現(xiàn)STING依賴方式可改善炎癥性腸病患者的免疫失衡狀態(tài)。2通過比較不同STING表達水平的小鼠在接受FMT應用后的效果差異，發(fā)現(xiàn)FMT療法以STING依賴的方式緩解DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎；3機制上，F(xiàn)MT通過STING調(diào)控腸道Th17細胞和巨噬細胞、脾臟Th1和Th2細胞以及腸系膜淋巴結(jié)Th1細胞的分化，下調(diào)結(jié)腸M1/M2和脾臟Th1/Th2細胞比例，從而緩解癥腸炎的免疫失衡狀態(tài)；4同時，STING可促進供體菌株尤其是乳酸菌屬在受體腸道中的定植，從而重塑結(jié)腸炎中失調(diào)的腸道菌群；5本研究表明STING作為FMT應用的關鍵靶點，或可成為篩選適合接受FMT應用個體的生物標志物，以優(yōu)化應用方案并提高臨床益處。上海沃本和全國三甲醫(yī)院簽訂菌群移植的技術服務協(xié)議.湖南直腸菌群移植技術及其過程

在根特大學的雙盲試驗中，接受健康供體FMT的患者運動功能改善?！八麄儎幼鞲艚荩┯哺袦p輕，穿衣吃飯不再費力。”根特大學神經(jīng)學家Patrick Santens描述道。令人意外的是，連安慰劑組（移植自身菌群）也有2.7分的提升，暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復雜調(diào)控。目前，Santens團隊正分析供體菌群特征，試圖鎖定“關鍵菌種”，并計劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗。

未來療法：精細干預還是阻斷機制？科學家們正從兩條路徑推進研究：一是通過膳食纖維補充、FMT等手段重塑菌群平衡；二是針對微生物群觸發(fā)的病理機制開發(fā)靶向藥物。例如，加州大學團隊發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺，促使α-突觸**白聚集，而咖啡酸可阻斷這一過程；另一團隊則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法，相關藥物已進入研發(fā)階段。盡管前景光明，謎團依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型，而菌群干預對哪類患者更有效？長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補這一空白，計劃對患者菌群變化進行多年跟蹤。 四川自閉癥使用菌群移植臨床應用腸道菌群移植可能會改善愈后睡眠不佳情況。

精細化菌群移植的流程包括供體的篩選，菌群的分離提取（沃本生物有自主知識產(chǎn)群的菌群分離儀，并已完成生產(chǎn)菌群的分離提取，這是菌群移植2.0時代的標志），菌群庫的建設，供受體配型（供受體配型是菌群移植3.0時代的標志），然后是移植方式的選擇。移植途徑的建立是FMT實施的重要環(huán)節(jié)，狹義的移植途徑是指將功能菌群通過某種路徑傳遞入患者腸道內(nèi)，具體包括上消化道路徑與下消化道路徑；廣義的移植途徑是指為了順利將功能菌群傳遞入患者腸道、并盡可能使其有效性和安全性比較大化而采取的一系列措施，包括移植前準備、移植路徑的建立和圍移植期監(jiān)測與護理。

糞菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)作為重建腸道菌群的有效手段，已用于難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridiumdiffcile)infect等多種菌群相關性疾病的改善和探索性研究，并被認為是近年的突破性醫(yī)學進展。然而，這不是一項單純的技術，而是一種體系。如果假設該體系健全，而且假設FMT很終被證明可以用來有效改善特定狀態(tài)(或特定類型)的難治性腸道infect、難治性炎癥性腸病、癲癇病、肝病、tumor合并的腸道疾病、糖尿病合并的神經(jīng)病變以及自閉癥合并的過敏癥等(統(tǒng)稱腸道菌群相關性疾病)，那么，這在醫(yī)療技術類型和學科分類構(gòu)架中又如何定位FMT呢移植的菌群可以幫助恢復患者腸道內(nèi)的微生態(tài)平衡，從而改善疾病癥狀。

菌群移植臨床改善或緩解標準：5.腸易激綜合征（IBS）：連續(xù)3個月未出現(xiàn)與排糞頻率、排糞形式相關的肚子痛或不適癥狀，且菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為改善。滿足下列任1條即為顯效：（1）診療開始后連續(xù)1周未出現(xiàn)肚子痛或不適；（2）IBS?C患者排硬或塊狀糞便＜25%、同時稀或水樣糞便＜25%，IBS?D患者排稀或水樣糞便＜25%、同時硬或塊狀糞便＜25%，IBS?M患者排硬或塊狀糞便＜25%、同時稀或水樣糞便＜25%（1C）6.自閉癥：診療第12周，自閉癥ABC量表評分<31分、且CGI?I評分1分，菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為診療顯效。診療第12周自閉癥ABC量表評分<67分、且CGI?I評分1~2分或5個ABC子量表中至少2個較基線有50%或更大的下降，而其他子量表均未出現(xiàn)10%或更大的上升為診療有效（2C）.目前，菌群移植的安全性和有效性仍在不斷研究和探索中。貴州糞便菌群移植

個性化菌群移植方案，針對患者特定需求，實現(xiàn)精確醫(yī)療。湖南直腸菌群移植技術及其過程

近年來，隨著人口老齡化進程不斷加快，人民慢性病疾病負擔日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達到前面十年的2.5倍，目前預計約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；近年來，隨著人口老齡化進程不斷加快，人民慢性病疾病負擔日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達到前面十年的2.5倍，目前預計約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；我國抑郁癥人群近6000萬；我國超重和肥胖患者達到3億人，其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系，菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達到緩解疾病的目的，極具臨床應用前景。湖南直腸菌群移植技術及其過程