青海醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)揭示了干擾素基因刺激因子（STING）在糞菌移植（FMT）應(yīng)用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的關(guān)鍵作用，發(fā)現(xiàn)STING依賴方式可改善炎癥性腸病患者的免疫失衡狀態(tài)。2通過比較不同STING表達(dá)水平的小鼠在接受FMT應(yīng)用后的效果差異，發(fā)現(xiàn)FMT療法以STING依賴的方式緩解DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎；3機(jī)制上，F(xiàn)MT通過STING調(diào)控腸道Th17細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、脾臟Th1和Th2細(xì)胞以及腸系膜淋巴結(jié)Th1細(xì)胞的分化，下調(diào)結(jié)腸M1/M2和脾臟Th1/Th2細(xì)胞比例，從而緩解癥腸炎的免疫失衡狀態(tài)；4同時(shí)，STING可促進(jìn)供體菌株尤其是乳酸菌屬在受體腸道中的定植，從而重塑結(jié)腸炎中失調(diào)的腸道菌群；5本研究表明STING作為FMT應(yīng)用的關(guān)鍵靶點(diǎn)，或可成為篩選適合接受FMT應(yīng)用個(gè)體的生物標(biāo)志物，以優(yōu)化應(yīng)用方案并提高臨床益處。目前，菌群移植的安全性和有效性仍在不斷研究和探索中。青海醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫?；蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測(cè)供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時(shí)針對(duì)靶診療（1C）!重慶腸道菌群移植費(fèi)用菌群移植過程中，保持菌群的活性與多樣性是關(guān)鍵。.

菌群移植臨床改善或緩解標(biāo)準(zhǔn)：5.腸易激綜合征（IBS）：連續(xù)3個(gè)月未出現(xiàn)與排糞頻率、排糞形式相關(guān)的肚子痛或不適癥狀，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為改善。滿足下列任1條即為顯效：（1）診療開始后連續(xù)1周未出現(xiàn)肚子痛或不適.（2）IBS?C患者排硬或塊狀糞便＜25%、同時(shí)稀或水樣糞便＜25%，IBS?D患者排稀或水樣糞便＜25%、同時(shí)硬或塊狀糞便＜25%，IBS?M患者排硬或塊狀糞便＜25%、同時(shí)稀或水樣糞便＜25%（1C）6.自閉癥：診療第12周，自閉癥ABC量表評(píng)分<31分、且CGI?I評(píng)分1分，菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為診療顯效。診療第12周自閉癥ABC量表評(píng)分<67分、且CGI?I評(píng)分1~2分或5個(gè)ABC子量表中至少2個(gè)較基線有50%或更大的下降，而其他子量表均未出現(xiàn)10%或更大的上升為診療有效（2C）.

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效，通過菌群移植，科學(xué)家成功治好了部分患者的慢性腸道疾?。?/p>

早在2003年，神經(jīng)解剖學(xué)家Heiko Braak提出假說：帕金森病可能始于腸道。某種病原體通過迷走神經(jīng)侵入大腦，而α-突觸蛋白的異常聚集正是這一過程的“路標(biāo)”。后續(xù)研究佐證了這一猜想——排便困難患者數(shù)十年后患病風(fēng)險(xiǎn)更高，而切除闌尾或切斷迷走神經(jīng)的人群風(fēng)險(xiǎn)降低。更關(guān)鍵的是，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，無菌環(huán)境中的轉(zhuǎn)基因小鼠（易產(chǎn)生α-突觸蛋白）運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)更晚；移植帕金森患者的腸道菌群后，小鼠癥狀甚至加劇。

“即便病理不始于腸道，癥狀終將蔓延至此。緩解腸道問題本身就有價(jià)值，若能延緩疾病進(jìn)展，更是錦上添花?！?菌群移植哪家強(qiáng),就到上海找沃本!江西自閉癥使用菌群移植廠家報(bào)價(jià)

靶向腸菌改善糖尿病周圍神經(jīng)病變。青海醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用

1糖尿病DSPN患者的腸菌失調(diào)，產(chǎn)SCFA的ASVs水平下降，產(chǎn)LPS的ASVs水平升高；

2移植DSPN患者的腸菌可誘導(dǎo)模型小鼠出現(xiàn)更嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變；

3納入32名難治性DSPN患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，來自健康供體的糞菌移植（FMT）可調(diào)節(jié)患者腸道菌群，改善其神經(jīng)病變、腸屏障和全身炎癥；

4鑒定出與疾病嚴(yán)重程度評(píng)分呈負(fù)和正相關(guān)的2個(gè)相互競(jìng)爭(zhēng)的腸道生態(tài)功能群（有更強(qiáng)的產(chǎn)丁酸能力的guild 1和富含產(chǎn)內(nèi)基因的guild 2），分別被FMT富集和降低；5匹配供受體腸型與更好的FMT效果有關(guān)。 青海醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用