我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物,形成屏障。在給藥實驗期間,肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型,我們可以評估肝臟、腸道和聯合培養(yǎng)時對代謝產物產生的貢獻。值得注意的是,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產生的代謝物水平較高,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串擾促進組織功能。器官芯片在藥物研發(fā)中可用于提高篩選效率和預測藥效.肝臟器官芯片行業(yè)動態(tài)
器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題,包括原代細胞的獲取、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化,以及芯片耗材成本的降低,實驗模型操作的簡化。除了用于藥物開發(fā),器官芯片還可在多個領域發(fā)揮 無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學評估,化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應用包括體外評估藥物毒性,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織,目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。東南大學類器官芯片微流控器官芯片的制備還需要考慮其對細胞穩(wěn)定性和活性的影響.
器官芯片,也叫微生理系統(tǒng),是在體外模擬構建的3D人體器guan模型,包括多種活ti細胞,功能組織界面,生物流體等,具有接近人體水平的生理功能,同時還能精確地控制多個系統(tǒng)參數,研究人員可更加直觀地研究機體行為,預測或再現藥物、毒物、輻射、香yan、煙霧、病原體和正常生物給人體帶來的影響。器官芯片系統(tǒng)旨在利用微流控芯片對微流體、細胞及其微環(huán)境的控制能力,構建集成微系統(tǒng)來模擬人體組織和器guan功能,為評估藥物和疫苗的有效性和生物安全性以及生物醫(yī)學研究提供接近體內生理和病理條件的低成本篩選和研究模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。哪個品牌的國產器官芯片比較好呢?
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片,我們已經開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結構。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導細胞內甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。更多關于CNBIO器官芯片相關產品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的制備需遵循嚴格的質量管控體系和SOP程序.關于器官芯片代理商
器官芯片系統(tǒng)有哪些品牌呢?肝臟器官芯片行業(yè)動態(tài)
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制,以模擬體內生理學。利用器官芯片平臺PhysioMimix,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關鍵特征,包括細胞內脂肪負載,白蛋白產生增加和關鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關的基因)。由于乙型肝炎等肝病發(fā)病率的增加,死亡率的上升預計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求。此外,用于藥物篩選的肝芯片設備的需求激增預計將推動市場增長。肝臟器官芯片行業(yè)動態(tài)