器官芯片藥物性肝損傷

逐年增加的文獻(xiàn)發(fā)表說明了科學(xué)家對器官芯片的關(guān)注度增加。可以看出來，無數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立，比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來自于學(xué)術(shù)界、器官芯片供應(yīng)商、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻(xiàn)。CN-Bio也正為這一領(lǐng)域做出貢獻(xiàn)，一篇英國皇家學(xué)院的關(guān)注NASH的文章正被發(fā)表，還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章，與其藥物評價(jià)研究中心（ Centre for Drug Evaluation Research ，CDER）合作的重點(diǎn)是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷（DILI）的工具。器官芯片的制備過程主要包括細(xì)胞培養(yǎng)、微加工、打印等步驟.器官芯片藥物性肝損傷

器官芯片協(xié)會(huì)在過去20年，學(xué)術(shù)界，企業(yè)和的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機(jī)構(gòu)和財(cái)團(tuán)幫助提升和促進(jìn)器官芯片系統(tǒng)的使用。例如，Orchard財(cái)團(tuán)，他們的目的是創(chuàng)建一個(gè)器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖，這可以鑒別出潛在的路障和解決方案，提高意識(shí)，將器官芯片實(shí)施入歐盟或其他地方的科學(xué)研究，R&D，以及法規(guī)指導(dǎo)原則中。學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng)，器官芯片公司收購這些系統(tǒng)，并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務(wù)。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)**的開發(fā)和財(cái)政支持，以及通過合作獲得技術(shù)，一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受，在藥物開發(fā)項(xiàng)目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個(gè)協(xié)會(huì)的一部分，和學(xué)術(shù)界強(qiáng)烈連接，生物技術(shù)和藥企。動(dòng)脈類器官芯片怎么樣器官芯片的制備還需考慮其對細(xì)胞增殖和凋亡等生理過程的影響.

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細(xì)機(jī)制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達(dá)4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準(zhǔn)，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準(zhǔn)的藥物，但已知具備DILI風(fēng)險(xiǎn)）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)臨床前模型進(jìn)行檢測。對于每種化合物，進(jìn)行一系列功能性肝臟特異性終點(diǎn)（包括臨床生物標(biāo)記物）的濃度反應(yīng)分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點(diǎn)進(jìn)行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個(gè)獨(dú)特的機(jī)理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風(fēng)險(xiǎn)的能力。

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進(jìn)行先進(jìn)的長時(shí)間體外肝臟培養(yǎng)以及進(jìn)行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M(jìn)程。使用器官芯片，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細(xì)胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細(xì)胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達(dá)四周，以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細(xì)胞的CYP酶活性變化，以及對已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時(shí)的影響. 器官芯片的制備還需要考慮其對細(xì)胞穩(wěn)定性和活性的影響。

我們所有的微生理（MPS）耗材板與CNBioInnovations開發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個(gè)孔都是隔離的液流系統(tǒng)，可用于同時(shí)進(jìn)行多個(gè)平行的實(shí)驗(yàn)。PhysioMimix器官芯片允許科學(xué)家在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中取樣進(jìn)行分析，提供數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)進(jìn)度的實(shí)時(shí)監(jiān)控。監(jiān)測包括生物標(biāo)記物分析、細(xì)胞形態(tài)可視化成像、細(xì)胞遷移和蛋白質(zhì)標(biāo)記物定位；但重要的是，實(shí)驗(yàn)可以繼續(xù)進(jìn)行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個(gè)或多個(gè)組織系統(tǒng)連接起來的使用案例。這類實(shí)驗(yàn)提供了非常有價(jià)值的數(shù)據(jù)，可揭示多個(gè)器guan如何相互作用和對刺激的反應(yīng)。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題，歡迎咨詢上海曼博生物！器官芯片在藥物研發(fā)中可用于提高選效率和預(yù)測藥效.動(dòng)脈類器官芯片怎么樣

器官芯片的制備還需考慮其對細(xì)胞外基質(zhì)的影響和調(diào)整.器官芯片藥物性肝損傷

英國CNBio的器官芯片系統(tǒng)，包括PhysioMimix實(shí)驗(yàn)室臺(tái)式儀器，使研究人員能夠通過快速且預(yù)測性的基于人體組織的研究在實(shí)驗(yàn)室中對人體生物學(xué)進(jìn)行建模。該技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)與人類研究之間的空白，并朝著模擬人類生物學(xué)條件前進(jìn)，以支持新療法的加速發(fā)展。應(yīng)用范圍包括傳染病，新陳代謝和炎癥。利用器官芯片平臺(tái)PhysioMimix，我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，該培養(yǎng)基誘導(dǎo)了臨床疾病早期階段的關(guān)鍵特征，包括細(xì)胞內(nèi)脂肪負(fù)載，白蛋白產(chǎn)生增加和關(guān)鍵基因表達(dá)的變化（包括那些與代謝和胰島素抵抗有關(guān)的基因）。更多關(guān)于器官芯片的產(chǎn)品信息，歡迎咨詢上海曼博生物！器官芯片藥物性肝損傷