河南醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)

一個(gè)中藥復(fù)方通常由許多天然產(chǎn)物組成，如草藥、動(dòng)物藥和礦物藥，每一種都含有大量的化學(xué)分子。復(fù)方中的活性化合物與特定疾病相關(guān)的功能失調(diào)蛋白相互作用，從而醫(yī)療該疾病。因此，對(duì)中藥有效成分及其作用靶點(diǎn)的鑒定，對(duì)于深入了解中方子劑的作用機(jī)理具有重要意義。目前已經(jīng)建立了若干數(shù)據(jù)庫(kù)，提供有關(guān)中藥的各方面信息，包括疾病、方劑、草藥或天然產(chǎn)物、生物活性成分和靶點(diǎn)。這些數(shù)據(jù)庫(kù)成為中醫(yī)藥與現(xiàn)代的生物醫(yī)學(xué)之間的橋梁，在中藥藥理學(xué)研究中發(fā)揮了重要作用。評(píng)價(jià)生物靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)分析中新開(kāi)發(fā)算法的可靠性，或擬選擇分析方法的正確性與穩(wěn)定性。河南醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)

藥物靶點(diǎn)在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布，且不同種類(lèi)藥物的靶點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中分布的位置各不相同。研究發(fā)現(xiàn)：藥物靶點(diǎn)與疾病關(guān)鍵因子在網(wǎng)絡(luò)中的距離與不良反應(yīng)有密切聯(lián)系，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能周全、深入、系統(tǒng)地研究藥物、疾病、靶點(diǎn)等關(guān)鍵因子的關(guān)聯(lián)和距離，進(jìn)而減少藥物的不良反應(yīng)，提高新藥研發(fā)的成功率。此外，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)來(lái)構(gòu)建、分析藥物作用網(wǎng)絡(luò)模型可以發(fā)現(xiàn)更有效的靶點(diǎn)，為優(yōu)化藥物提供靶向信息。根據(jù)1401個(gè)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市藥物的分子結(jié)構(gòu)及其相應(yīng)的靶點(diǎn)數(shù)據(jù)，采用隨機(jī)森林算法建立了靶點(diǎn)預(yù)測(cè)模型，預(yù)測(cè)附子中有效成分的作用靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)附子中甲烏藥堿、去甲豬毛菜堿等22個(gè)化合物涉及腎上腺素類(lèi)alpha－2腎上腺素能受體、5－羥色胺類(lèi)5－羥色胺1A受體、M膽堿能類(lèi)毒蕈堿型乙酰膽堿受體、多巴胺類(lèi)多巴胺D(1A)受體、阿片類(lèi)k阿片受體等5類(lèi)共75個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)。云南醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用介數(shù)是網(wǎng)絡(luò)中所有較短路徑中經(jīng)過(guò)該節(jié)點(diǎn)的路徑的數(shù)目占較短路徑總數(shù)的比例。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是于2007年由英國(guó)鄧迪大學(xué)藥理學(xué)家Hopkins初次提出，是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論，融合多向藥理學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等多學(xué)科的技術(shù)和內(nèi)容，進(jìn)行“疾病表型-基因-靶點(diǎn)-藥物”等多層次網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，探索藥物與疾病間相關(guān)性，指導(dǎo)新藥研發(fā)，闡明藥物作用機(jī)制，其整體性、系統(tǒng)性及藥物成分間相互作用，“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)，經(jīng)過(guò)拓?fù)鋮?shù)分析，以及蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖、柱狀圖、氣泡圖等可視化，將藥物作用于靶點(diǎn)，作用機(jī)制以及各生理病理過(guò)程等闡明清楚，與中醫(yī)藥特點(diǎn)不謀而合。將其應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中的創(chuàng)新點(diǎn)是基于經(jīng)典的復(fù)方中藥、中藥材，用于新藥研發(fā)，以藥測(cè)病，以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)為疾病靶標(biāo)，挖掘疾病作用機(jī)制。其中心技術(shù)則是對(duì)復(fù)雜疾病機(jī)制的揭示和預(yù)防藥物的發(fā)現(xiàn)，即已知某中藥或中藥復(fù)方醫(yī)療的疾病預(yù)測(cè)其作用機(jī)制和已知藥物不知其醫(yī)療作用篩選作用機(jī)制，從而篩選預(yù)防某類(lèi)疾病的藥物或發(fā)現(xiàn)藥物新的醫(yī)療作用。

由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)有著以藥測(cè)病的特點(diǎn)，研究某些中藥醫(yī)療疾病的作用機(jī)制中可能會(huì)發(fā)現(xiàn)醫(yī)療另一病癥或醫(yī)療該病癥需要諸多途徑完成，便可出現(xiàn)醫(yī)療新病癥的前藥或先導(dǎo)化合物。高思佳等采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)葛根解肌退熱的作用機(jī)制，結(jié)尾篩選出葛根中有13個(gè)活性成分、203個(gè)靶點(diǎn)、19條信號(hào)通路。其中部分信號(hào)通路與炎癥反應(yīng)有關(guān);李冰濤等同樣采用該法對(duì)葛根醫(yī)療的作用機(jī)制進(jìn)行研究，結(jié)果篩選出70個(gè)活性成分，18個(gè)作用靶點(diǎn)，及多個(gè)生物過(guò)程，其中也包括炎癥反應(yīng)，這體現(xiàn)了中藥異病同治的特點(diǎn)，而高源等采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究沙苑子的作用機(jī)制，篩選出11個(gè)活性成分，50個(gè)潛在靶點(diǎn)，261個(gè)生物過(guò)程和此型號(hào)通路，其中也包括炎癥反應(yīng)，這兩種藥材在發(fā)揮不同藥效時(shí)均通過(guò)炎癥反應(yīng)生物途徑，由此可見(jiàn)許多病癥都可能與體內(nèi)有炎癥關(guān)聯(lián)，可為退熱病癥提供新思路。將藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)與生物信息學(xué)技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法相融合，成為中藥藥理學(xué)研究的重要方式之一。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究離不開(kāi)生物網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建。生物網(wǎng)絡(luò)是采用數(shù)學(xué)領(lǐng)域圖論的研究手段，借助復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的研究方法，將生物體中各種物質(zhì)及其相互作用加以抽象，如將構(gòu)成系統(tǒng)內(nèi)的各個(gè)組分抽象成節(jié)點(diǎn)，他們之間的聯(lián)系或相互作用關(guān)系描繪成邊，由節(jié)點(diǎn)和邊構(gòu)成的圖就是網(wǎng)絡(luò)，結(jié)尾組成一個(gè)包含多個(gè)體、多層次相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。包括生物分子為基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)、信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)、代謝網(wǎng)絡(luò)、基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、miRNA網(wǎng)絡(luò)、生物過(guò)程網(wǎng)絡(luò)、組織網(wǎng)絡(luò)等。數(shù)據(jù)篩選，對(duì)擬分析數(shù)據(jù)進(jìn)行選擇的相關(guān)過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)，如篩選原則、篩選條件等。湖北醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)價(jià)格

探究藥物所具有的功效以及具有該種功效的其他藥物，是探究中藥有效成分的一種新的思路。河南醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)一方面其整體性、系統(tǒng)性的特點(diǎn)與中醫(yī)藥“整體觀念”、“辨證論治”的理論一致;另一方面，其研究模式由以往“單藥物、單靶點(diǎn)”向“疾病-基因-靶點(diǎn)-藥物”轉(zhuǎn)變，與中藥復(fù)方“多成分、多途徑、多靶點(diǎn)”的協(xié)同作用特點(diǎn)有異曲同工之妙。從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度分析，其機(jī)理可能正是由于通過(guò)配伍藥物之間相互協(xié)作、藥物及其配體之間相互作用這一復(fù)雜關(guān)系網(wǎng)中的節(jié)點(diǎn)相互制約，使中藥復(fù)方能有效打擊疾病相關(guān)節(jié)點(diǎn)，保護(hù)整體網(wǎng)絡(luò)平衡。杭州鉑賽生物科技有限公司河南醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)

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