網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號節(jié)點(diǎn)(Nodes)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物分子設(shè)計(jì)的新學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗(yàn)的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費(fèi)用。在以前的藥物研發(fā)模式中,主要遵循"一個藥物、一個基因、一種疾病"的模式,這是導(dǎo)致70%的新藥在臨床試驗(yàn)失敗的主要原因。實(shí)際上,臨床上的多種慢性病如腫細(xì)胞、、糖尿病等都是多基因、多因素作用的疾病,只根據(jù)單一作用靶點(diǎn)難以達(dá)到良好醫(yī)療的效果。以腫細(xì)胞的發(fā)生為例:形成一個立方厘米的實(shí)體細(xì)胞需要10年的時間,經(jīng)過6大步驟:克服凋亡、阻止衰老(無限增殖)、分泌自我增殖信號、對生長信號不敏感、血管新生和侵襲,其中有大量的基因和蛋白參與作用?;诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)形成藥物分子設(shè)計(jì)新模式,是發(fā)展創(chuàng)新藥物的重要途徑。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)它綜合探索藥物對疾病網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)和影響,揭示多分子藥物協(xié)同醫(yī)療疾病的奧秘。天津醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是近年來新興的研究方法。它可分析生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò),并通過生物網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點(diǎn)的連接和節(jié)點(diǎn)之間的相互作用關(guān)系來分析網(wǎng)絡(luò)的特征,進(jìn)而闡釋藥物的作用機(jī)制。它強(qiáng)調(diào)藥物、靶點(diǎn)和疾病之間相互作用的完整性和系統(tǒng)性。作為一種方法和技術(shù),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為藥物的發(fā)現(xiàn)、研究和綜合評估提供了一種新方法。它具有中醫(yī)辨證的特點(diǎn)和中藥醫(yī)療的整體觀。研究表明,厚樸“發(fā)汗”之后,成分的含量會產(chǎn)生差異。且其鎮(zhèn)痛作用會降低,毒性和抗?jié)兊淖饔脮黾?。然而厚樸“發(fā)汗”之后產(chǎn)生療效差異的分子機(jī)制尚未明確。福建職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)費(fèi)用數(shù)據(jù)篩選,對擬分析數(shù)據(jù)進(jìn)行選擇的相關(guān)過程進(jìn)行評價,如篩選原則、篩選條件等。
目前,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法大致分為兩類:一是根據(jù)公共數(shù)據(jù)庫和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定藥物作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)預(yù)測模型,預(yù)測藥物作用靶點(diǎn),并從生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度解析藥物作用機(jī)制。如CuJ等運(yùn)用虛擬篩選和網(wǎng)絡(luò)預(yù)測技術(shù)成功地預(yù)測了大黃二蒽酮A、大黃二蒽酮C、番瀉苷C等幾種從未報(bào)道過的具有抗2型糖尿病作用的成分,YanJ等也成功地運(yùn)用該方法對麻黃湯的新藥理作用進(jìn)行了預(yù)測。二是使用各種組學(xué)和高通量技術(shù),采用生物信息學(xué)的手段分析和構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),建立預(yù)測模型,進(jìn)而解析所研究藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。如運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)預(yù)測中方子劑六味地黃丸適于醫(yī)療的疾病和機(jī)制,以及復(fù)方丹參的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。
中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)方式多樣的特點(diǎn),蘊(yùn)含了極大的信息量。采用西醫(yī)單靶標(biāo)、單成分的研究思路來研究中藥,比較難體現(xiàn)中藥的系統(tǒng)性,不能科學(xué)解釋中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及組方規(guī)律等問題。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)的提出,單靶標(biāo)、單成分研究思路開始向整體探究、系統(tǒng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變。2007年,Yildirim等首先應(yīng)用了網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)的概念,通過對藥物與基因、蛋白相互作用數(shù)據(jù)進(jìn)行集成分析,發(fā)現(xiàn)多數(shù)藥物是通過間接調(diào)節(jié)發(fā)揮作用,而非直接作用于疾病相關(guān)蛋白。在此基礎(chǔ)上,Hopkins于同年提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(networkpharmacology)研究方法,認(rèn)為藥物是作用于多個靶點(diǎn),并通過多靶點(diǎn)間的相互作用產(chǎn)生增效減毒的效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從相互聯(lián)系的角度研究問題,恰恰與中藥的中心思想不謀而合。介數(shù)是網(wǎng)絡(luò)中所有較短路徑中經(jīng)過該節(jié)點(diǎn)的路徑的數(shù)目占較短路徑總數(shù)的比例。
中醫(yī)藥學(xué)強(qiáng)調(diào)事物本身的統(tǒng)一性、完整性和聯(lián)系性,是以“整體觀念”和“辨證論治”為指導(dǎo)理論,并以“同病異治”和“異病同治”為原則進(jìn)行臨床醫(yī)療的一門學(xué)科。而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是從整體上探索藥物與疾病的相關(guān)性,其整體性、系統(tǒng)性和注重藥物與靶點(diǎn)間相互作用的特點(diǎn)與中醫(yī)藥學(xué)的基本特點(diǎn)相吻合,是一門從系統(tǒng)層面揭示中藥對機(jī)體網(wǎng)絡(luò)調(diào)控作用的新興學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)利用計(jì)算機(jī)模擬和各種數(shù)據(jù)庫篩選藥物分子作用靶點(diǎn),預(yù)測其信號通路和作用機(jī)制,采用相關(guān)軟件進(jìn)行化合物-靶標(biāo)-通路網(wǎng)絡(luò)可視化,經(jīng)過拓?fù)鋮?shù)分析篩選關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。為新藥研發(fā)節(jié)約了成本經(jīng)費(fèi),可在一定程度上解決傳統(tǒng)中藥研究中“單一成分-單一靶點(diǎn)-單一途徑”的局限性。對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思維方法、創(chuàng)新點(diǎn),在國內(nèi)外中藥領(lǐng)域的應(yīng)用和面臨的挑戰(zhàn)進(jìn)行概述,以期完善網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用,為中醫(yī)藥學(xué)研究提供新方向。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已在越來越多地應(yīng)用到中藥作用機(jī)制的研究中。浙江網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)理論和生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)分析來設(shè)計(jì)藥物的一門新興學(xué)科。天津醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
許多疾病的致病和耐藥機(jī)制在人體生物網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中具有涌現(xiàn)性、復(fù)雜性和魯棒性(指生物系統(tǒng)在內(nèi)、外部因素?cái)_動下能保持結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定)。傳統(tǒng)的高選擇性單靶點(diǎn)藥物比較難治好一些復(fù)雜疾病,臨床效果低于預(yù)期效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過構(gòu)建藥物分子-靶點(diǎn)生物網(wǎng)絡(luò)、分子-分子生物網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)-靶點(diǎn)生物網(wǎng)絡(luò)、疾?。膊∩锞W(wǎng)絡(luò)、藥物分子-靶點(diǎn)-疾病生物網(wǎng)絡(luò)等,分析藥物、靶點(diǎn)、疾病三者在網(wǎng)絡(luò)中的聯(lián)系,研究藥物的作用機(jī)制,以破壞疾病生物網(wǎng)絡(luò),平衡人體自身代謝網(wǎng)絡(luò)為目標(biāo)來指導(dǎo)設(shè)計(jì)高效低毒的新藥。天津醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
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