重慶中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析

來源: 發(fā)布時間:2021-12-08

網(wǎng)絡(luò)藥理學是近年來新興的研究方法。它可分析生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò),并通過生物網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點的連接和節(jié)點之間的相互作用關(guān)系來分析網(wǎng)絡(luò)的特征,進而闡釋藥物的作用機制。它強調(diào)藥物、靶點和疾病之間相互作用的完整性和系統(tǒng)性。作為一種方法和技術(shù),網(wǎng)絡(luò)藥理學為藥物的發(fā)現(xiàn)、研究和綜合評估提供了一種新方法。它具有中醫(yī)辨證的特點和中藥醫(yī)療的整體觀。研究表明,厚樸“發(fā)汗”之后,成分的含量會產(chǎn)生差異。且其鎮(zhèn)痛作用會降低,毒性和抗?jié)兊淖饔脮黾?。然而厚樸“發(fā)汗”之后產(chǎn)生療效差異的分子機制尚未明確。在生物網(wǎng)絡(luò)中,大多數(shù)節(jié)點度較小,而一小部分節(jié)點度比較大,度值大的節(jié)點被認為是中心節(jié)點。重慶中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析

常用的通過網(wǎng)絡(luò)藥理學預(yù)測藥物醫(yī)療疾病的作用機制,其技術(shù)路線一般是先通過中藥成分數(shù)據(jù)庫得到活性化合物,再通過化合物靶標關(guān)系數(shù)據(jù)庫得到靶標信息,通過基因信息數(shù)據(jù)庫將靶標進行基因注釋,將藥物靶標蛋白與疾病數(shù)據(jù)庫中的靶標蛋白求交集得到潛在作用靶標,再對潛在作用靶標進行功能分析,將潛在作用靶標與藥物分子、疾病、通路等的關(guān)系整合,構(gòu)建一個復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。在此網(wǎng)絡(luò)中,用連接有效的算法對該網(wǎng)絡(luò)中的蛋白與藥物分子、通路的連接鄰近度打分,進行網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)分析。然后再通過這些參數(shù)篩選出重要節(jié)點,從而進行藥物作用機制的挖掘。職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學價格網(wǎng)絡(luò)藥理學它綜合探索藥物對疾病網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)和影響,揭示多分子藥物協(xié)同醫(yī)療疾病的奧秘。

中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學能較好地體現(xiàn)中醫(yī)藥整體觀,可用于闡釋中藥醫(yī)療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制,常規(guī)研究思路可分為以下步驟:1、成分收集及處理:通過檢索數(shù)據(jù)庫、文獻,收集中藥所含化學成分。對化學成分進行ADMET篩選。2、成分靶標的收集:基于數(shù)據(jù)庫,對經(jīng)ADMET篩選后的化學成分進行靶標收集。3、疾病靶標的收集:基于數(shù)據(jù)庫,對疾病靶標進行收集。4、成分與疾病共同靶標的確認:采用韋恩圖進行確認。5、成分--共同靶標網(wǎng)絡(luò)的建立與分析:采用Cytoscape軟件,建立成分--共同靶標網(wǎng)絡(luò),并進行拓撲分析,預(yù)測物質(zhì)基礎(chǔ)和關(guān)鍵靶標。6、基因富集分析:對共同靶標進行基因富集分析,預(yù)測中藥醫(yī)療疾病的關(guān)鍵通路。7、實驗驗證:采用適當技術(shù),對預(yù)測的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制進行實驗驗證。

通過構(gòu)建藥物-靶點-疾病之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析藥物的作用機制,使藥理研究由傳統(tǒng)尋找單一靶點轉(zhuǎn)向綜合網(wǎng)絡(luò)分析。同時,通過網(wǎng)絡(luò)藥理學分析可發(fā)現(xiàn),在不同發(fā)展階段的同一疾病,由不同的功能基因或功能蛋白調(diào)控;而部分功能蛋白可在多個疾病中起中樞(Hub)調(diào)控作用,與中醫(yī)藥理論的“同病異治”和“異病同治”相似。而中藥復(fù)方所含化學成分較復(fù)雜和藥理作用具有多靶點多層次的特點,與網(wǎng)絡(luò)藥理學具有天然的兼容性。網(wǎng)絡(luò)藥理學能夠從整體性分析和闡述中藥復(fù)方的作用機理,有利于推動中藥復(fù)方的深入研究和擴大臨床適應(yīng)癥的發(fā)展?;诰W(wǎng)絡(luò)藥理學形成藥物分子設(shè)計新模式,是發(fā)展創(chuàng)新藥物的重要途徑。

從中藥出發(fā),找到中藥的主要成分,然后找到主要成分的靶點;從疾病出發(fā),找到與疾病相關(guān)的基因。藥物的靶基因和疾病相關(guān)的基因,可以做取交集的操作,就可以構(gòu)建一個網(wǎng)絡(luò),網(wǎng)絡(luò)里面包括藥物,藥物的主要成分,以及相關(guān)的基因,同時與疾病進行連線,得到一個中藥的網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)藥理學是基于系統(tǒng)生物學理論,對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號節(jié)點進行多靶點藥物分子設(shè)計的新學科。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學是形式所迫、大勢所趨,尋找適合中醫(yī)藥體系研究的模式和方法是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵。網(wǎng)絡(luò)藥理學強調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費用。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是指中藥發(fā)揮藥效的活性成分體系。江西醫(yī)學專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學服務(wù)價格

評價生物靶標網(wǎng)絡(luò)分析中新開發(fā)算法的可靠性,或擬選擇分析方法的正確性與穩(wěn)定性。重慶中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析

網(wǎng)絡(luò)藥理學數(shù)據(jù)的獲取和驗證:1、高通量高內(nèi)涵技術(shù):該技術(shù)是指在保持細胞、組織或整體動物結(jié)構(gòu)和功能完整性的條件下,一次性檢測成百上千個處理且同時檢測被篩樣品對活細胞、組織或整體動物的多個表型作用,具有均質(zhì)、多維表型檢測、實時動態(tài)監(jiān)測和可視化的特點。2、雙高通量基因表達檢測技術(shù):該技術(shù)具有檢測樣品高通量、檢測目標基因高通量的雙高通量特點,可以驗證所需基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡(luò)模型。Fakhari等在2002年提出的聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)芯片技術(shù),具有操作流程簡單、特異性強、靈敏度高、重復(fù)性好等特點。3、分子相互作用技術(shù):該技術(shù)是用來揭示藥物作用原理,驗證網(wǎng)絡(luò)預(yù)測模型,揭示藥物分子與機體生物大分子之間的相互作用關(guān)系。主要有基于表面等離子共振的檢測技術(shù)、基于生物膜層干涉的檢測技術(shù)、納米液相層析-質(zhì)譜分析技術(shù)等。該技術(shù)具有高通量、高精度、無標記實時檢測的特點。重慶中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析

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