傳統(tǒng)中藥歷史悠久,在醫(yī)療復(fù)雜慢性疾病方面具有獨到的療效和較小的毒副作用。但中藥存在成分復(fù)雜、機制不清的問題,阻礙了中藥的現(xiàn)代化和國際化。中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理,尚需應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)技術(shù),進行深入的研究。近年來,將系統(tǒng)生物學(xué)的思想和方法應(yīng)用于中藥研究中,正成為一種新的趨勢。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已發(fā)展成為一個新的交叉學(xué)科,它將網(wǎng)絡(luò)科學(xué)、生物信息學(xué)、計算機科學(xué)和數(shù)學(xué)等學(xué)科的方法結(jié)合到中藥藥理的研究中,從分子水平和分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的背景中闡明中藥的作用機理。通過中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法,可望使中藥的理論研究和臨床應(yīng)用更加科學(xué)嚴(yán)謹,逐漸得到世界的認可。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)形成藥物分子設(shè)計新模式,是發(fā)展創(chuàng)新藥物的重要途徑。安徽中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
“中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”理論中藥系統(tǒng)藥理學(xué)是近年來發(fā)展起來的新興學(xué)科,以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)來研究疾病的發(fā)生機制,從而為醫(yī)療復(fù)雜疾病提供新的方法和思路,其注重整體觀念。系統(tǒng)藥理學(xué)是從細胞、分子、網(wǎng)絡(luò)到組織、部位等多種水平來研究藥物與人體之間相互作用及其規(guī)律和本質(zhì)的一門學(xué)科,其采取實驗和理論計算相結(jié)合的方法,可以快速篩選有效的藥物分子,確定其在人體分子層面的生物靶標(biāo),預(yù)測藥物可能存在的不良反應(yīng)及其機制,并研究疾病的發(fā)生機制,從而達到通過調(diào)控細胞內(nèi)的復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)來提高藥效、降低不良反應(yīng)和醫(yī)療疾病的目的。其在中藥多成分、多靶點、多通路、多功能以及中藥配伍等方面進行研究,體現(xiàn)了中藥中單個成分對應(yīng)多靶點、多調(diào)節(jié)信號通路以及多種成分作用同一靶點或信號通路協(xié)同作用的特點,從而比較好地詮釋了中藥學(xué)整體性。福建中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)篩選,對擬分析數(shù)據(jù)進行選擇的相關(guān)過程進行評價,如篩選原則、篩選條件等。
網(wǎng)絡(luò)分析通常包括:網(wǎng)絡(luò)拓撲學(xué)信息計算、隨機網(wǎng)絡(luò)生成和比較以及網(wǎng)絡(luò)分層和聚類。常用的網(wǎng)絡(luò)拓撲學(xué)分析內(nèi)容包括度、介數(shù)、較短路徑、瓶頸、中心節(jié)點、模塊、楔點等。在生物網(wǎng)絡(luò)中,大多數(shù)節(jié)點度較小,而一小部分節(jié)點度比較大,度值大的節(jié)點被認為是中心節(jié)點。介數(shù)是網(wǎng)絡(luò)中所有較短路徑中經(jīng)過該節(jié)點的路徑的數(shù)目占較短路徑總數(shù)的比例。一個節(jié)點的介數(shù)值越大,流經(jīng)它的數(shù)據(jù)分組越多,意味著它更容易擁塞,成為網(wǎng)絡(luò)的瓶頸,是網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點。網(wǎng)絡(luò)分析中關(guān)注較多的是度和介數(shù),高的度值和介數(shù)值節(jié)點是新藥發(fā)現(xiàn)和靶點預(yù)測的重點。
中藥具有多成分、多靶點、調(diào)節(jié)方式多樣的特點,蘊含了極大的信息量。采用西醫(yī)單靶標(biāo)、單成分的研究思路來研究中藥,比較難體現(xiàn)中藥的系統(tǒng)性,不能科學(xué)解釋中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及組方規(guī)律等問題。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)的提出,單靶標(biāo)、單成分研究思路開始向整體探究、系統(tǒng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變。2007年,Yildirim等首先應(yīng)用了網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)的概念,通過對藥物與基因、蛋白相互作用數(shù)據(jù)進行集成分析,發(fā)現(xiàn)多數(shù)藥物是通過間接調(diào)節(jié)發(fā)揮作用,而非直接作用于疾病相關(guān)蛋白。在此基礎(chǔ)上,Hopkins于同年提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(networkpharmacology)研究方法,認為藥物是作用于多個靶點,并通過多靶點間的相互作用產(chǎn)生增效減毒的效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從相互聯(lián)系的角度研究問題,恰恰與中藥的中心思想不謀而合。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究離不開生物網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的英文翻譯是networkpharmacology,pharmacology是藥理學(xué)的意思,藥理學(xué)是研究藥物與機體彼此作用及其規(guī)律和作用機制的一門學(xué)科,簡單的來說就是搞清楚藥物在人體中是如何起作用的,人體是如何將藥物代謝,其代謝產(chǎn)物是什么,怎么排泄的等等,所以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)簡單來說就是用構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)的方法研究藥理學(xué)。從更專業(yè)更根本的角度來說,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)與多向藥理學(xué)的基礎(chǔ)上提出的藥物設(shè)計的新思路,基于網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建和分析技術(shù)為一體而發(fā)展出來的一種新方法和新理論。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)綜合了Relateddiseases、Relatedtargets、RelatedHerbs三個方面,并將其作為三種不同類型的節(jié)點,將每一個成分對應(yīng)的靶點,每一個靶點對應(yīng)的疾病的連線作為邊線,即可構(gòu)成“成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)和“靶點-疾病”網(wǎng)絡(luò),再通過復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)分析方法,即可獲得更高層次的信息。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠從整體性分析和中藥復(fù)方的作用機理,利于推動中藥復(fù)方的深入研究和擴大臨床適應(yīng)癥的發(fā)展。云南醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)費用
在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)評價中,要求從可靠性、規(guī)范性和合理性三個方面進行評價。安徽中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
當(dāng)今世界,人們生活水平相對以前有了明顯提高,經(jīng)濟發(fā)展迅速,然而健康問題一直是人們所關(guān)注的話題,疾病越來越復(fù)雜,新型疾病的發(fā)現(xiàn)給人類健康造成巨大威脅,因此提高醫(yī)療水平對保障人們的健康,增加幸福指數(shù)有極大意義,而醫(yī)療水平的提高離不開品質(zhì)高的效果藥物,離不開新藥的研發(fā)。藥物不只承擔(dān)著防治疾病,養(yǎng)生續(xù)命的作用,同時也是社會經(jīng)濟建設(shè)中不可或缺的部分。傳統(tǒng)藥物的發(fā)現(xiàn)主要集中于單一靶點的高特異性阻止劑,藥物基本都是單體化合物,作用于某個特定的靶點。然而通過大規(guī)模功能基因組研究證明,只有不到10%的基因敲除具有醫(yī)療價值,而且單一靶點的高特異性的藥物對復(fù)雜疾病的醫(yī)療通常難以獲得明顯療效,傳統(tǒng)新藥研發(fā)的“單基因-單靶點-單疾病”模式在新藥研發(fā)中遇到巨大瓶頸及嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。安徽中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
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