當今世界,人們生活水平相對以前有了明顯提高,經(jīng)濟發(fā)展迅速,然而健康問題一直是人們所關(guān)注的話題,疾病越來越復雜,新型疾病的發(fā)現(xiàn)給人類健康造成巨大威脅,因此提高醫(yī)療水平對保障人們的健康,增加幸福指數(shù)有極大意義,而醫(yī)療水平的提高離不開品質(zhì)高的效果藥物,離不開新藥的研發(fā)。藥物不只承擔著防治疾病,養(yǎng)生續(xù)命的作用,同時也是社會經(jīng)濟建設(shè)中不可或缺的部分。傳統(tǒng)藥物的發(fā)現(xiàn)主要集中于單一靶點的高特異性阻止劑,藥物基本都是單體化合物,作用于某個特定的靶點。然而通過大規(guī)模功能基因組研究證明,只有不到10%的基因敲除具有醫(yī)療價值,而且單一靶點的高特異性的藥物對復雜疾病的醫(yī)療通常難以獲得明顯療效,傳統(tǒng)新藥研發(fā)的“單基因-單靶點-單疾病”模式在新藥研發(fā)中遇到巨大瓶頸及嚴峻挑戰(zhàn)。過網(wǎng)絡(luò)分析研究發(fā)現(xiàn),藥物與作用靶點之間傾向于組成富集的網(wǎng)絡(luò),而非孤立的對應(yīng)關(guān)系。上海中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析
網(wǎng)絡(luò)藥理學是近年來新興的研究方法。它可分析生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò),并通過生物網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點的連接和節(jié)點之間的相互作用關(guān)系來分析網(wǎng)絡(luò)的特征,進而闡釋藥物的作用機制。它強調(diào)藥物、靶點和疾病之間相互作用的完整性和系統(tǒng)性。作為一種方法和技術(shù),網(wǎng)絡(luò)藥理學為藥物的發(fā)現(xiàn)、研究和綜合評估提供了一種新方法。它具有中醫(yī)辨證的特點和中藥醫(yī)療的整體觀。研究表明,厚樸“發(fā)汗”之后,成分的含量會產(chǎn)生差異。且其鎮(zhèn)痛作用會降低,毒性和抗?jié)兊淖饔脮黾印H欢駱恪鞍l(fā)汗”之后產(chǎn)生療效差異的分子機制尚未明確。上海中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析評價數(shù)據(jù)收集過程中,針對信息的傳遞途徑、信息的處理過程等內(nèi)容進行合理性評價。
2007年英國Dundee大學藥理學家AndrewL.Hopkins率先提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學”概念。該概念是基于系統(tǒng)生物學、基因組學、蛋白組學、多向藥理學等學科的理論,運用組學、高通量篩選、網(wǎng)絡(luò)可視化及網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)揭示藥物、基因、靶點、疾病之間復雜的生物網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,在此基礎(chǔ)上分析、預測藥物的藥理學機制并通過相應(yīng)的實驗來驗證、評估藥物的藥效、不良反應(yīng)及作用機制,發(fā)現(xiàn)高效低毒的藥物。網(wǎng)絡(luò)藥理學是基于系統(tǒng)生物學的理論,對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號節(jié)點進行多靶點藥物分子設(shè)計的新學科。網(wǎng)絡(luò)藥理學強調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費用。
網(wǎng)絡(luò)藥理學一方面其整體性、系統(tǒng)性的特點與中醫(yī)藥“整體觀念”、“辨證論治”的理論一致;另一方面,其研究模式由以往“單藥物、單靶點”向“疾病-基因-靶點-藥物”轉(zhuǎn)變,與中藥復方“多成分、多途徑、多靶點”的協(xié)同作用特點有異曲同工之妙。從網(wǎng)絡(luò)藥理學角度分析,其機理可能正是由于通過配伍藥物之間相互協(xié)作、藥物及其配體之間相互作用這一復雜關(guān)系網(wǎng)中的節(jié)點相互制約,使中藥復方能有效打擊疾病相關(guān)節(jié)點,保護整體網(wǎng)絡(luò)平衡。杭州鉑賽生物科技有限公司成分與疾病共同靶標的確認:采用韋恩圖進行確認。
中藥具有多成分、多靶點、調(diào)節(jié)方式多樣的特點,蘊含了極大的信息量。采用西醫(yī)單靶標、單成分的研究思路來研究中藥,比較難體現(xiàn)中藥的系統(tǒng)性,不能科學解釋中藥復方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及組方規(guī)律等問題。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學技術(shù)的提出,單靶標、單成分研究思路開始向整體探究、系統(tǒng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變。2007年,Yildirim等首先應(yīng)用了網(wǎng)絡(luò)生物學的概念,通過對藥物與基因、蛋白相互作用數(shù)據(jù)進行集成分析,發(fā)現(xiàn)多數(shù)藥物是通過間接調(diào)節(jié)發(fā)揮作用,而非直接作用于疾病相關(guān)蛋白。在此基礎(chǔ)上,Hopkins于同年提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(networkpharmacology)研究方法,認為藥物是作用于多個靶點,并通過多靶點間的相互作用產(chǎn)生增效減毒的效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學從相互聯(lián)系的角度研究問題,恰恰與中藥的中心思想不謀而合。藥物靶點在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布,且不同種類藥物的靶點在網(wǎng)絡(luò)中分布的位置各不相同。上海中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析
介數(shù)是網(wǎng)絡(luò)中所有較短路徑中經(jīng)過該節(jié)點的路徑的數(shù)目占較短路徑總數(shù)的比例。上海中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析
一些單一成分的化學藥物可能作用于蛋白受體、離子通道、跨膜信號傳導分子和酶等多個不同類型的靶點。靶點與靶點之間的聯(lián)系十分復雜,許多疾病的發(fā)病機理也非常復雜,導致藥物的作用機制變得更為復雜。網(wǎng)絡(luò)藥理學能從分子、基因水平上去分析單一成分藥物作用于不同靶點、細胞和部位的行為,能系統(tǒng)地預測和揭示藥物的作用及機理,從而評價藥物作用的有效性和安全性。黃明峰等用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法探討活血化瘀中藥醫(yī)療的作用機理,為研究中藥多成分、多靶點、多途徑作用模式開辟了新的途徑,為醫(yī)療作用機理的闡釋提供有力的理論基礎(chǔ)和新思路,為闡釋中藥的配伍作用、協(xié)同機理等提供技術(shù)支持。上海中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析
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