網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)理論和生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)分析來設(shè)計(jì)藥物的一門新興學(xué)科。它綜合探索藥物對疾病網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)和影響，揭示多分子藥物協(xié)同醫(yī)療疾病的奧秘。這些概念反映了多組分、多靶點(diǎn)和系統(tǒng)調(diào)控的思想，與中醫(yī)辨證論治的研究思路有許多相似之處，強(qiáng)調(diào)對病因病機(jī)的周全認(rèn)識。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可以用來預(yù)測和鑒別中藥的靶標(biāo)和有效成分，闡明其作用機(jī)制，系統(tǒng)地解釋方子的用藥規(guī)律，探索真實(shí)世界方子的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥和新的活性化合物，研究藥物重新定位等。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已發(fā)展成為一個新的交叉學(xué)科。重慶醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)費(fèi)用
常用的通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測藥物醫(yī)療疾病的作用機(jī)制，其技術(shù)路線一般是先通過中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫得到活性化合物，再通過化合物靶標(biāo)關(guān)系數(shù)據(jù)庫得到靶標(biāo)信息，通過基因信息數(shù)據(jù)庫將靶標(biāo)進(jìn)行基因注釋，將藥物靶標(biāo)蛋白與疾病數(shù)據(jù)庫中的靶標(biāo)蛋白求交集得到潛在作用靶標(biāo)，再對潛在作用靶標(biāo)進(jìn)行功能分析，將潛在作用靶標(biāo)與藥物分子、疾病、通路等的關(guān)系整合，構(gòu)建一個復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。在此網(wǎng)絡(luò)中，用連接有效的算法對該網(wǎng)絡(luò)中的蛋白與藥物分子、通路的連接鄰近度打分，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)分析。然后再通過這些參數(shù)篩選出重要節(jié)點(diǎn)，從而進(jìn)行藥物作用機(jī)制的挖掘。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)藥物靶點(diǎn)在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布，且不同種類藥物的靶點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中分布的位置各不相同。
中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能較好地體現(xiàn)中醫(yī)藥整體觀，可用于闡釋中藥醫(yī)療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，常規(guī)研究思路可分為以下步驟:1、成分收集及處理:通過檢索數(shù)據(jù)庫、文獻(xiàn)，收集中藥所含化學(xué)成分。對化學(xué)成分進(jìn)行ADMET篩選。2、成分靶標(biāo)的收集:基于數(shù)據(jù)庫，對經(jīng)ADMET篩選后的化學(xué)成分進(jìn)行靶標(biāo)收集。3、疾病靶標(biāo)的收集:基于數(shù)據(jù)庫，對疾病靶標(biāo)進(jìn)行收集。4、成分與疾病共同靶標(biāo)的確認(rèn):采用韋恩圖進(jìn)行確認(rèn)。5、成分--共同靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的建立與分析:采用Cytoscape軟件，建立成分--共同靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)，并進(jìn)行拓?fù)浞治?，預(yù)測物質(zhì)基礎(chǔ)和關(guān)鍵靶標(biāo)。6、基因富集分析:對共同靶標(biāo)進(jìn)行基因富集分析，預(yù)測中藥醫(yī)療疾病的關(guān)鍵通路。7、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證:采用適當(dāng)技術(shù)，對預(yù)測的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是于2007年由英國鄧迪大學(xué)藥理學(xué)家Hopkins初次提出，是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論，融合多向藥理學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等多學(xué)科的技術(shù)和內(nèi)容，進(jìn)行“疾病表型-基因-靶點(diǎn)-藥物”等多層次網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，探索藥物與疾病間相關(guān)性，指導(dǎo)新藥研發(fā)，闡明藥物作用機(jī)制，其整體性、系統(tǒng)性及藥物成分間相互作用，“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)，經(jīng)過拓?fù)鋮?shù)分析，以及蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖、柱狀圖、氣泡圖等可視化，將藥物作用于靶點(diǎn)，作用機(jī)制以及各生理病理過程等闡明清楚，與中醫(yī)藥特點(diǎn)不謀而合。將其應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中的創(chuàng)新點(diǎn)是基于經(jīng)典的復(fù)方中藥、中藥材，用于新藥研發(fā)，以藥測病，以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)為疾病靶標(biāo)，挖掘疾病作用機(jī)制。其中心技術(shù)則是對復(fù)雜疾病機(jī)制的揭示和預(yù)防藥物的發(fā)現(xiàn)，即已知某中藥或中藥復(fù)方醫(yī)療的疾病預(yù)測其作用機(jī)制和已知藥物不知其醫(yī)療作用篩選作用機(jī)制，從而篩選預(yù)防某類疾病的藥物或發(fā)現(xiàn)藥物新的醫(yī)療作用。評價數(shù)據(jù)信息的提取與轉(zhuǎn)換、軟件/算法的開發(fā)、網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與分析以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證等流程是否規(guī)范。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論，對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析，選取特定信號節(jié)點(diǎn)(Nodes)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物分子設(shè)計(jì)的新學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)節(jié)，提高藥物的醫(yī)療效果，降低毒副作用，從而提高新藥臨床試驗(yàn)的成功率，節(jié)省藥物的研發(fā)費(fèi)用。在以前的藥物研發(fā)模式中，主要遵循"一個藥物、一個基因、一種疾病"的模式，這是導(dǎo)致70%的新藥在臨床試驗(yàn)失敗的主要原因。實(shí)際上，臨床上的多種慢性病如腫細(xì)胞、、糖尿病等都是多基因、多因素作用的疾病，只根據(jù)單一作用靶點(diǎn)難以達(dá)到良好醫(yī)療的效果。以腫細(xì)胞的發(fā)生為例:形成一個立方厘米的實(shí)體細(xì)胞需要10年的時間，經(jīng)過6大步驟:克服凋亡、阻止衰老(無限增殖)、分泌自我增殖信號、對生長信號不敏感、血管新生和侵襲，其中有大量的基因和蛋白參與作用?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)形成藥物分子設(shè)計(jì)新模式，是發(fā)展創(chuàng)新藥物的重要途徑。成分收集及處理:通過檢索數(shù)據(jù)庫、文獻(xiàn)，收集中藥所含化學(xué)成分。重慶醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)費(fèi)用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從相互聯(lián)系的角度研究問題，恰恰與中藥的中心思想不謀而合。重慶醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)費(fèi)用
2007年英國Dundee大學(xué)藥理學(xué)家AndrewL.Hopkins率先提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”概念。該概念是基于系統(tǒng)生物學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、多向藥理學(xué)等學(xué)科的理論，運(yùn)用組學(xué)、高通量篩選、網(wǎng)絡(luò)可視化及網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)揭示藥物、基因、靶點(diǎn)、疾病之間復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，在此基礎(chǔ)上分析、預(yù)測藥物的藥理學(xué)機(jī)制并通過相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證、評估藥物的藥效、不良反應(yīng)及作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)高效低毒的藥物。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論，對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析，選取特定信號節(jié)點(diǎn)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物分子設(shè)計(jì)的新學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)節(jié)，提高藥物的醫(yī)療效果，降低毒副作用，從而提高新藥臨床試驗(yàn)的成功率，節(jié)省藥物的研發(fā)費(fèi)用。重慶醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)費(fèi)用
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