中藥網(wǎng)絡藥理學要解決的一個中心問題是,如何在疾病相關網(wǎng)絡的背景下,評價中藥的多成分、多靶點的協(xié)同作用。根據(jù)中方子劑成分復雜、靶點不清、以周全調(diào)節(jié)的方式干預復雜疾病的特點,研究者們提出了一些中藥網(wǎng)絡藥理學的研究路線,如圖1就是一個典型的中藥復方研究的網(wǎng)絡藥理學路線圖。這個路線圖包括數(shù)據(jù)獲取和網(wǎng)絡分析兩大部分。需要獲取的數(shù)據(jù)包括中方子劑的有效活性成分、活性化合物的靶點和疾病相關基因等?;谶@些數(shù)據(jù),構建和分析疾病相關網(wǎng)絡、藥物影響網(wǎng)絡,識別疾病和藥物影響的信號通路和生物學過程,能幫助我們闡明中方子劑的作用機制。網(wǎng)絡藥理學數(shù)據(jù)的獲取和驗證:雙高通量基因表達檢測技術。貴州職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡藥理學分析服務價格
目前,網(wǎng)絡藥理學的研究方法大致分為兩類:一是根據(jù)公共數(shù)據(jù)庫和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定藥物作用機制網(wǎng)絡預測模型,預測藥物作用靶點,并從生物網(wǎng)絡平衡的角度解析藥物作用機制。如CuJ等運用虛擬篩選和網(wǎng)絡預測技術成功地預測了大黃二蒽酮A、大黃二蒽酮C、番瀉苷C等幾種從未報道過的具有抗2型糖尿病作用的成分,YanJ等也成功地運用該方法對麻黃湯的新藥理作用進行了預測。二是使用各種組學和高通量技術,采用生物信息學的手段分析和構建藥物-靶點-疾病網(wǎng)絡,建立預測模型,進而解析所研究藥物的網(wǎng)絡藥理學機制。如運用網(wǎng)絡靶標預測中方子劑六味地黃丸適于醫(yī)療的疾病和機制,以及復方丹參的網(wǎng)絡藥理學研究。河北護理網(wǎng)絡藥理學服務網(wǎng)絡的節(jié)點包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質(zhì)結構域、代謝物、藥物、內(nèi)源性小分子等。
中藥和化學藥物都是通過調(diào)節(jié)生物網(wǎng)絡發(fā)揮藥效,但由于中藥成分多而雜,其作用的復雜程度遠遠超過單一成分藥物,因此,中藥藥效機制的研究一直是中醫(yī)藥研究的難點。網(wǎng)絡藥理學理念符合了中醫(yī)辨證論治的理念與中藥“多成分、多靶點”的特點,已越來越多地應用到中藥作用機制的研究中。王冬梅等運用分子對接技術將四物湯與銀屑病有關聯(lián)的活性成分篩選出來,再導入Cytoscape軟件中構建分子-靶標、靶標-靶標和分子-分子的網(wǎng)絡,推測四物湯主要是通過金屬蛋白酶、表皮生長因子受體、一氧化氮合酶等來對抗銀屑病表皮增殖、血管生成及異常的免疫調(diào)節(jié)機制。
網(wǎng)絡藥理學是于2007年由英國鄧迪大學藥理學家Hopkins初次提出,是基于系統(tǒng)生物學的理論,融合多向藥理學、生物信息學、計算機科學等多學科的技術和內(nèi)容,進行“疾病表型-基因-靶點-藥物”等多層次網(wǎng)絡的構建,探索藥物與疾病間相關性,指導新藥研發(fā),闡明藥物作用機制,其整體性、系統(tǒng)性及藥物成分間相互作用,“多成分-多靶點-多途徑”構建網(wǎng)絡,經(jīng)過拓撲參數(shù)分析,以及蛋白相互作用網(wǎng)絡圖、柱狀圖、氣泡圖等可視化,將藥物作用于靶點,作用機制以及各生理病理過程等闡明清楚,與中醫(yī)藥特點不謀而合。將其應用于中醫(yī)藥研究中的創(chuàng)新點是基于經(jīng)典的復方中藥、中藥材,用于新藥研發(fā),以藥測病,以傳統(tǒng)醫(yī)學為疾病靶標,挖掘疾病作用機制。其中心技術則是對復雜疾病機制的揭示和預防藥物的發(fā)現(xiàn),即已知某中藥或中藥復方醫(yī)療的疾病預測其作用機制和已知藥物不知其醫(yī)療作用篩選作用機制,從而篩選預防某類疾病的藥物或發(fā)現(xiàn)藥物新的醫(yī)療作用。數(shù)據(jù)溯源,評價擬分析的數(shù)據(jù)能否追溯,如參考文獻具體信息、實驗或臨床試驗詳細結果等。
雖然網(wǎng)絡藥理學可有效地彌補既往中藥研究中單靶點、低選擇性的缺陷,應用于中藥多方面,但在實際運用中仍面臨著一些挑戰(zhàn):(1)網(wǎng)絡藥理學是以數(shù)據(jù)庫與分析軟件為基礎,但由于目前的技術水平,數(shù)據(jù)庫還不太完善,所提供的數(shù)據(jù)及分析結果可靠性有待進一步驗證,篩選成分的標準還有待優(yōu)化,如目前大多研究是以口服生物利用度值(OB)≥30%,類藥的性(DL)≥0.18作為篩選成分的標準,但缺乏一定的依據(jù);(2)采用網(wǎng)絡藥理學針對疾病篩選出的活性成分并非是中藥材現(xiàn)行標準中的主要質(zhì)控成分或藥材中含量較高的成分。網(wǎng)絡藥理學理念符合了中醫(yī)辨證論治的理念與中藥“多成分、多靶點”的特點。山西臨床網(wǎng)絡藥理學服務費用
評估主要數(shù)據(jù)及其關聯(lián)信息的獲取、軟件算法與分析方法的設計以及驗證方法的選擇與模型構建是否可靠。貴州職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡藥理學分析服務價格
從世界范圍來看,美、歐、日等發(fā)達地區(qū)的銷售產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷史悠久,無論是銷售產(chǎn)品制造業(yè)還是銷售服務業(yè),都處于全球優(yōu)先地位。而泰國、印度等東南亞及南亞地區(qū),銷售產(chǎn)業(yè)雖然起步晚,但是發(fā)展較快,已成為經(jīng)濟社會發(fā)展重要組成部分。服務型項目新市場加入通常耗資巨大,單一的資本進入往往會形成極大的資本壓力,因此一些重大的服務型項目往往都會通過數(shù)家有實力的資本進行組合資本。醫(yī)藥健康上下游未整體規(guī)劃,醫(yī)用物流公司十分分散,許多下游需求店鋪及用戶因物流體系不完善而放棄該種醫(yī)藥的引入和使用。由于醫(yī)用藥保存條件要求十分高,存儲倉庫與冷藏運輸車等的建設與運行成本便居高不下,使得醫(yī)藥冷鏈物流從建設到運營中的成本都遠超于傳統(tǒng)物流成本。以實驗外包服務,課題設計,網(wǎng)絡藥理學分析服務為例,主打運動健康APP停留在工具層面,缺少完整的消費場景閉環(huán),較強的工具屬性停留在實現(xiàn)用戶**基礎的功能需求,并未涉及足夠高的用戶使用價值實現(xiàn),同時缺乏數(shù)字化運營的效能也是運動健康APP發(fā)展的明顯桎梏,經(jīng)營模式有待進一步探索。貴州職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡藥理學分析服務價格
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