網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)的方法,基于“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”的相互作用網(wǎng)絡(luò),通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)分析將眾多已有的研究結(jié)果相結(jié)合,從復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系中系統(tǒng)研究藥物對(duì)疾病的網(wǎng)絡(luò)化干預(yù)方式及影響。分子對(duì)接則是基于鎖鑰模型,利用分子理學(xué)原理,模擬配體與受體的相互作用,預(yù)測(cè)二者之間結(jié)合模式及作用強(qiáng)度,從而進(jìn)行藥物靶點(diǎn)的虛擬篩選及藥效成分預(yù)測(cè)的一種方法,多用于新藥研發(fā)等藥物研究。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接本質(zhì)上都是工具,是永不過(guò)時(shí)的研究手段。傳統(tǒng)藥理學(xué)研究多針對(duì)單一通路,通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段逐一篩選靶點(diǎn),存在選擇較為主觀及效率低下等原因。在中藥復(fù)方研究中,因其中藥復(fù)方成分較多,無(wú)法簡(jiǎn)單地進(jìn)行一一對(duì)應(yīng)。而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,更加符合中藥復(fù)方醫(yī)療疾病多成分、多靶點(diǎn)、多通路的醫(yī)療思路,從整體上把握不同成分間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。數(shù)據(jù)篩選,對(duì)擬分析數(shù)據(jù)進(jìn)行選擇的相關(guān)過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià),如篩選原則、篩選條件等。重慶臨床網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
當(dāng)今世界,人們生活水平相對(duì)以前有了明顯提高,經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速,然而健康問(wèn)題一直是人們所關(guān)注的話題,疾病越來(lái)越復(fù)雜,新型疾病的發(fā)現(xiàn)給人類健康造成巨大威脅,因此提高醫(yī)療水平對(duì)保障人們的健康,增加幸福指數(shù)有極大意義,而醫(yī)療水平的提高離不開(kāi)品質(zhì)高的效果藥物,離不開(kāi)新藥的研發(fā)。藥物不只承擔(dān)著防治疾病,養(yǎng)生續(xù)命的作用,同時(shí)也是社會(huì)經(jīng)濟(jì)建設(shè)中不可或缺的部分。傳統(tǒng)藥物的發(fā)現(xiàn)主要集中于單一靶點(diǎn)的高特異性阻止劑,藥物基本都是單體化合物,作用于某個(gè)特定的靶點(diǎn)。然而通過(guò)大規(guī)模功能基因組研究證明,只有不到10%的基因敲除具有醫(yī)療價(jià)值,而且單一靶點(diǎn)的高特異性的藥物對(duì)復(fù)雜疾病的醫(yī)療通常難以獲得明顯療效,傳統(tǒng)新藥研發(fā)的“單基因-單靶點(diǎn)-單疾病”模式在新藥研發(fā)中遇到巨大瓶頸及嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。重慶臨床網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析網(wǎng)絡(luò)分析通常包括:網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較以及網(wǎng)絡(luò)分層和聚類。
網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域、生物學(xué)進(jìn)程、蛋白質(zhì)、代謝物、藥物、內(nèi)源性小分子等。邊表示的相互作用包括實(shí)驗(yàn)測(cè)定理化相互作用、基因調(diào)控相互作用、基因共表達(dá)等其他相互作用。不同的節(jié)點(diǎn)和邊構(gòu)成了豐富的生物網(wǎng)絡(luò)。常見(jiàn)的網(wǎng)絡(luò)為“化合物-靶標(biāo)-基因”網(wǎng)絡(luò),“化合物-靶標(biāo)-通路”網(wǎng)絡(luò),“化合物-靶標(biāo)”網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)分析通常包括網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較以及網(wǎng)絡(luò)分層和聚類。常用的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析內(nèi)容包括度(degree)、介數(shù)(betweenness)、較短路徑(shortestpath)、瓶頸(bottleneck)、中心節(jié)點(diǎn)(hub)、模塊(moldule)、楔點(diǎn)(chokepoint)等。一個(gè)節(jié)點(diǎn)的介數(shù)值越大,流經(jīng)它的數(shù)據(jù)分組越多,意味著它更容易擁塞,成為網(wǎng)絡(luò)的瓶頸,是網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)分析中關(guān)注較多的是度和介數(shù),高的度值和介數(shù)值節(jié)點(diǎn)是新藥發(fā)現(xiàn)和靶點(diǎn)預(yù)測(cè)的重點(diǎn)。
中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)和國(guó)家自然基金重點(diǎn)支持的領(lǐng)域,一系列的數(shù)據(jù)庫(kù)及計(jì)算方法被開(kāi)發(fā)出來(lái)。但是,對(duì)于臨床醫(yī)生、科研人員和碩博士研究生,尤其是沒(méi)有生物信息學(xué)分析基礎(chǔ)、不會(huì)編寫計(jì)算機(jī)程序的初學(xué)者而言,如何合理地應(yīng)用這些已有的數(shù)據(jù)庫(kù)和計(jì)算方法,分析自己所研究的中方子劑,解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果,仍然是一大難題。本次培訓(xùn)班將邀請(qǐng)長(zhǎng)期從事中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究人員,結(jié)合個(gè)人實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),帶領(lǐng)廣大學(xué)員,從科研設(shè)計(jì)、項(xiàng)目具體實(shí)施以及文章發(fā)表等多個(gè)方面,通過(guò)實(shí)際案例,介紹中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思路及具體方法。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)與多向藥理學(xué)的基礎(chǔ)上提出的藥物設(shè)計(jì)的新思路。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是于2007年由英國(guó)鄧迪大學(xué)藥理學(xué)家Hopkins初次提出,是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,融合多向藥理學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等多學(xué)科的技術(shù)和內(nèi)容,進(jìn)行“疾病表型-基因-靶點(diǎn)-藥物”等多層次網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,探索藥物與疾病間相關(guān)性,指導(dǎo)新藥研發(fā),闡明藥物作用機(jī)制,其整體性、系統(tǒng)性及藥物成分間相互作用,“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”構(gòu)建網(wǎng)絡(luò),經(jīng)過(guò)拓?fù)鋮?shù)分析,以及蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖、柱狀圖、氣泡圖等可視化,將藥物作用于靶點(diǎn),作用機(jī)制以及各生理病理過(guò)程等闡明清楚,與中醫(yī)藥特點(diǎn)不謀而合。將其應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中的創(chuàng)新點(diǎn)是基于經(jīng)典的復(fù)方中藥、中藥材,用于新藥研發(fā),以藥測(cè)病,以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)為疾病靶標(biāo),挖掘疾病作用機(jī)制。其中心技術(shù)則是對(duì)復(fù)雜疾病機(jī)制的揭示和預(yù)防藥物的發(fā)現(xiàn),即已知某中藥或中藥復(fù)方醫(yī)療的疾病預(yù)測(cè)其作用機(jī)制和已知藥物不知其醫(yī)療作用篩選作用機(jī)制,從而篩選預(yù)防某類疾病的藥物或發(fā)現(xiàn)藥物新的醫(yī)療作用。在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)評(píng)價(jià)中,要求從可靠性、規(guī)范性和合理性三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。廣東職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費(fèi)用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理念符合了中醫(yī)辨證論治的理念與中藥“多成分、多靶點(diǎn)”的特點(diǎn)。重慶臨床網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
一些單一成分的化學(xué)藥物可能作用于蛋白受體、離子通道、跨膜信號(hào)傳導(dǎo)分子和酶等多個(gè)不同類型的靶點(diǎn)。靶點(diǎn)與靶點(diǎn)之間的聯(lián)系十分復(fù)雜,許多疾病的發(fā)病機(jī)理也非常復(fù)雜,導(dǎo)致藥物的作用機(jī)制變得更為復(fù)雜。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能從分子、基因水平上去分析單一成分藥物作用于不同靶點(diǎn)、細(xì)胞和部位的行為,能系統(tǒng)地預(yù)測(cè)和揭示藥物的作用及機(jī)理,從而評(píng)價(jià)藥物作用的有效性和安全性。黃明峰等用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討活血化瘀中藥醫(yī)療的作用機(jī)理,為研究中藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑作用模式開(kāi)辟了新的途徑,為醫(yī)療作用機(jī)理的闡釋提供有力的理論基礎(chǔ)和新思路,為闡釋中藥的配伍作用、協(xié)同機(jī)理等提供技術(shù)支持。重慶臨床網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
杭州鉑賽生物科技有限公司專注技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā),發(fā)展規(guī)模團(tuán)隊(duì)不斷壯大。公司目前擁有較多的高技術(shù)人才,以不斷增強(qiáng)企業(yè)重點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)力,加快企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)。杭州鉑賽生物科技有限公司主營(yíng)業(yè)務(wù)涵蓋實(shí)驗(yàn)外包服務(wù),課題設(shè)計(jì),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析服務(wù),堅(jiān)持“質(zhì)量保證、良好服務(wù)、顧客滿意”的質(zhì)量方針,贏得廣大客戶的支持和信賴。公司憑著雄厚的技術(shù)力量、飽滿的工作態(tài)度、扎實(shí)的工作作風(fēng)、良好的職業(yè)道德,樹(shù)立了良好的實(shí)驗(yàn)外包服務(wù),課題設(shè)計(jì),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析服務(wù)形象,贏得了社會(huì)各界的信任和認(rèn)可。