中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學要解決的一個中心問題是,如何在疾病相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的背景下,評價中藥的多成分、多靶點的協(xié)同作用。根據(jù)中方子劑成分復雜、靶點不清、以周全調(diào)節(jié)的方式干預復雜疾病的特點,研究者們提出了一些中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究路線,如圖1就是一個典型的中藥復方研究的網(wǎng)絡(luò)藥理學路線圖。這個路線圖包括數(shù)據(jù)獲取和網(wǎng)絡(luò)分析兩大部分。需要獲取的數(shù)據(jù)包括中方子劑的有效活性成分、活性化合物的靶點和疾病相關(guān)基因等?;谶@些數(shù)據(jù),構(gòu)建和分析疾病相關(guān)網(wǎng)絡(luò)、藥物影響網(wǎng)絡(luò),識別疾病和藥物影響的信號通路和生物學過程,能幫助我們闡明中方子劑的作用機制。網(wǎng)絡(luò)藥理學是基于系統(tǒng)生物學理論和生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)分析來設(shè)計藥物的一門新興學科。浙江護理網(wǎng)絡(luò)藥理學服務(wù)價格
網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域、生物學進程、蛋白質(zhì)、代謝物、藥物、內(nèi)源性小分子等。邊表示的相互作用包括實驗測定理化相互作用、基因調(diào)控相互作用、基因共表達等其他相互作用。不同的節(jié)點和邊構(gòu)成了豐富的生物網(wǎng)絡(luò)。常見的網(wǎng)絡(luò)為“化合物-靶標-基因”網(wǎng)絡(luò),“化合物-靶標-通路”網(wǎng)絡(luò),“化合物-靶標”網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)分析通常包括網(wǎng)絡(luò)拓撲學信息計算、隨機網(wǎng)絡(luò)生成和比較以及網(wǎng)絡(luò)分層和聚類。常用的網(wǎng)絡(luò)拓撲學分析內(nèi)容包括度(degree)、介數(shù)(betweenness)、較短路徑(shortestpath)、瓶頸(bottleneck)、中心節(jié)點(hub)、模塊(moldule)、楔點(chokepoint)等。一個節(jié)點的介數(shù)值越大,流經(jīng)它的數(shù)據(jù)分組越多,意味著它更容易擁塞,成為網(wǎng)絡(luò)的瓶頸,是網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點。網(wǎng)絡(luò)分析中關(guān)注較多的是度和介數(shù),高的度值和介數(shù)值節(jié)點是新藥發(fā)現(xiàn)和靶點預測的重點。浙江護理網(wǎng)絡(luò)藥理學服務(wù)價格網(wǎng)絡(luò)藥理學數(shù)據(jù)的獲取和驗證:高通量高內(nèi)涵技術(shù)。
評價用于驗證網(wǎng)絡(luò)藥理學分析結(jié)果的試驗設(shè)計、檢測方法等具體實現(xiàn)過程的合理性。主要的評價內(nèi)容包括:1、驗證模型,評價結(jié)果驗證所采用的模型,如計算機模型、實驗?zāi)P?、臨床研究隊列等;2、檢測指標,評價結(jié)果驗證所參考的具體檢測指標,包括計算機模擬的輸出結(jié)果、算法效能的檢測指標、實驗或臨床試驗的檢測指標等。對于新開發(fā)的網(wǎng)絡(luò)藥理學分析算法,需根據(jù)結(jié)果類型提供適宜的性能評價指標,對其預測結(jié)果進行驗證,必要時可采用標準數(shù)據(jù)集進行驗證。
從中藥出發(fā),找到中藥的主要成分,然后找到主要成分的靶點;從疾病出發(fā),找到與疾病相關(guān)的基因。藥物的靶基因和疾病相關(guān)的基因,可以做取交集的操作,就可以構(gòu)建一個網(wǎng)絡(luò),網(wǎng)絡(luò)里面包括藥物,藥物的主要成分,以及相關(guān)的基因,同時與疾病進行連線,得到一個中藥的網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)藥理學是基于系統(tǒng)生物學理論,對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號節(jié)點進行多靶點藥物分子設(shè)計的新學科。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學是形式所迫、大勢所趨,尋找適合中醫(yī)藥體系研究的模式和方法是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵。網(wǎng)絡(luò)藥理學強調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費用。評價數(shù)據(jù)信息的提取與轉(zhuǎn)換、軟件/算法的開發(fā)、網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與分析以及實驗驗證等流程是否規(guī)范。
網(wǎng)絡(luò)藥理學是于2007年由英國鄧迪大學藥理學家Hopkins初次提出,是基于系統(tǒng)生物學的理論,融合多向藥理學、生物信息學、計算機科學等多學科的技術(shù)和內(nèi)容,進行“疾病表型-基因-靶點-藥物”等多層次網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,探索藥物與疾病間相關(guān)性,指導新藥研發(fā),闡明藥物作用機制,其整體性、系統(tǒng)性及藥物成分間相互作用,“多成分-多靶點-多途徑”構(gòu)建網(wǎng)絡(luò),經(jīng)過拓撲參數(shù)分析,以及蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖、柱狀圖、氣泡圖等可視化,將藥物作用于靶點,作用機制以及各生理病理過程等闡明清楚,與中醫(yī)藥特點不謀而合。將其應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中的創(chuàng)新點是基于經(jīng)典的復方中藥、中藥材,用于新藥研發(fā),以藥測病,以傳統(tǒng)醫(yī)學為疾病靶標,挖掘疾病作用機制。其中心技術(shù)則是對復雜疾病機制的揭示和預防藥物的發(fā)現(xiàn),即已知某中藥或中藥復方醫(yī)療的疾病預測其作用機制和已知藥物不知其醫(yī)療作用篩選作用機制,從而篩選預防某類疾病的藥物或發(fā)現(xiàn)藥物新的醫(yī)療作用。在網(wǎng)絡(luò)藥理學評價中,要求從可靠性、規(guī)范性和合理性三個方面進行評價。遼寧中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學分析服務(wù)價格
在生物網(wǎng)絡(luò)中,大多數(shù)節(jié)點度較小,而一小部分節(jié)點度比較大,度值大的節(jié)點被認為是中心節(jié)點。浙江護理網(wǎng)絡(luò)藥理學服務(wù)價格
中藥具有多成分、多靶點、調(diào)節(jié)方式多樣的特點,蘊含了極大的信息量。采用西醫(yī)單靶標、單成分的研究思路來研究中藥,比較難體現(xiàn)中藥的系統(tǒng)性,不能科學解釋中藥復方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及組方規(guī)律等問題。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學技術(shù)的提出,單靶標、單成分研究思路開始向整體探究、系統(tǒng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變。2007年,Yildirim等首先應(yīng)用了網(wǎng)絡(luò)生物學的概念,通過對藥物與基因、蛋白相互作用數(shù)據(jù)進行集成分析,發(fā)現(xiàn)多數(shù)藥物是通過間接調(diào)節(jié)發(fā)揮作用,而非直接作用于疾病相關(guān)蛋白。在此基礎(chǔ)上,Hopkins于同年提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(networkpharmacology)研究方法,認為藥物是作用于多個靶點,并通過多靶點間的相互作用產(chǎn)生增效減毒的效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學從相互聯(lián)系的角度研究問題,恰恰與中藥的中心思想不謀而合。浙江護理網(wǎng)絡(luò)藥理學服務(wù)價格
杭州鉑賽生物科技有限公司致力于醫(yī)藥健康,是一家服務(wù)型公司。公司業(yè)務(wù)分為實驗外包服務(wù),課題設(shè)計,網(wǎng)絡(luò)藥理學分析服務(wù)等,目前不斷進行創(chuàng)新和服務(wù)改進,為客戶提供良好的產(chǎn)品和服務(wù)。公司將不斷增強企業(yè)重點競爭力,努力學習行業(yè)知識,遵守行業(yè)規(guī)范,植根于醫(yī)藥健康行業(yè)的發(fā)展。鉑賽生物憑借創(chuàng)新的產(chǎn)品、專業(yè)的服務(wù)、眾多的成功案例積累起來的聲譽和口碑,讓企業(yè)發(fā)展再上新高。