網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進展:通過網(wǎng)絡(luò)分析研究發(fā)現(xiàn),藥物與作用靶點之間傾向于組成富集的網(wǎng)絡(luò),而非孤立的對應(yīng)關(guān)系。通過對疾病基因網(wǎng)絡(luò)與藥物作用網(wǎng)絡(luò)整合分析,發(fā)現(xiàn)不但大多數(shù)藥物有多靶點作用,而且約有超過40%的藥物作用靶點與多種疾病相關(guān),這樣藥物與疾病基因之間形成了復(fù)雜的交叉網(wǎng)絡(luò)。通過系統(tǒng)生物學(xué)的研究方法進行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,能夠在分子的水平上更好的理解細胞以及五臟六腑的行為,加速藥物靶點的確認以及發(fā)現(xiàn)新的生物標志物。因此,藥物及其作用機制的研究若從整體出發(fā)可能會更好,“多基因-多靶點-復(fù)雜疾病”的模式能更加順應(yīng)時代潮流。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是當(dāng)前中藥學(xué)科的研究前沿,其融合了系統(tǒng)生物學(xué)和多向藥理學(xué)的思想。四川醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進展:傳統(tǒng)的高選擇性單靶點藥物很難治一些復(fù)雜疾病,臨床效果低于預(yù)期效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過構(gòu)建藥物分子-靶點生物網(wǎng)絡(luò)、分子-分子生物網(wǎng)絡(luò)、靶點-靶點生物網(wǎng)絡(luò)、疾?。膊∩锞W(wǎng)絡(luò)、藥物分子-靶點-疾病生物網(wǎng)絡(luò)等,分析藥物、靶點、疾病三者在網(wǎng)絡(luò)中的聯(lián)系,研究藥物的作用機制,以破壞疾病生物網(wǎng)絡(luò),平衡人體自身代謝網(wǎng)絡(luò)為目標來指導(dǎo)設(shè)計高效低毒的新藥。靶點的研究:藥物靶點在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布,且不同種類藥物的靶點在網(wǎng)絡(luò)中分布的位置各不相同。遼寧中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)講究整體性、系統(tǒng)性、相互作用。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)基本研究方法:系統(tǒng)生物學(xué)研究方法是網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的主要研究思路。通過整合數(shù)據(jù),建立數(shù)學(xué)模型來描述系統(tǒng)的結(jié)構(gòu),分析生物網(wǎng)絡(luò)對干擾的應(yīng)答,系統(tǒng)中關(guān)鍵組分等。同時,主要使用到的數(shù)學(xué)方法涉及圖論、統(tǒng)計和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)理論等。通過分析網(wǎng)絡(luò)種節(jié)點的性質(zhì)(連接度、性等)、節(jié)點之間的距離、網(wǎng)絡(luò)中存在的“社區(qū)”等來發(fā)現(xiàn)新的機理,開發(fā)藥物,提供新的視角和解釋。同時,由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究涉及大規(guī)模數(shù)據(jù)集和大量運算,通常需要在計算機輔助下實現(xiàn),因此要求研究者具有一定的計算機科學(xué)背景或能力。
針對用于篩選重要作用靶標(群)、關(guān)鍵藥效成分(群)等要素分析指標進行合理性評價,包括軟件/算法參數(shù)、網(wǎng)絡(luò)分析參數(shù)等。其中,網(wǎng)絡(luò)分析參數(shù)包括節(jié)點與邊的特征(如節(jié)點度、節(jié)點中心性、邊權(quán)重等)、網(wǎng)絡(luò)的凝聚性(如密度、聚類系數(shù)、子圖、連通性等)、網(wǎng)絡(luò)的可分割性(如層次聚類、譜分割等)、網(wǎng)絡(luò)模塊性、網(wǎng)絡(luò)基序等。針對研究的具體疾病,應(yīng)該綜合考慮以上指標,建立合理的病證生物分子網(wǎng)絡(luò),確定適宜的網(wǎng)絡(luò)靶標。如使用全新計算方法確定藥效成分群與網(wǎng)絡(luò)靶標,還應(yīng)該考察所選藥效成分及網(wǎng)絡(luò)靶標對整體網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)的重要性。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)有利于推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化的進程。
隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的誕生,要求藥理研究人員借助于現(xiàn)代化技術(shù)對于藥物研發(fā)模式進行研究與改進,逐漸轉(zhuǎn)變常規(guī)的研發(fā)理念,從多靶點與復(fù)雜疾病關(guān)系角度,形成一種新型的藥物研發(fā)模式,以此通過該模式研制的藥物治病更多疾病。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的興起,其整體性、系統(tǒng)性的特點與中醫(yī)藥整體觀、辨證論治原則一致,目前已被普遍應(yīng)用于中藥研究。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強調(diào)從系統(tǒng)層次和生物網(wǎng)絡(luò)的整體角度出發(fā),解析藥物及治病對象之間的分子關(guān)聯(lián)規(guī)律,其研究理念與中醫(yī)藥學(xué)的整體論思想不謀而合,被普遍應(yīng)用于藥物和中藥活性化合物發(fā)現(xiàn)、整體作用機制闡釋、藥物組合和方劑配伍規(guī)律解析等方面,為中藥復(fù)雜體系研究提供了新思路,為臨床合理用藥、新藥研發(fā)等提供了新的科技支撐。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為新藥的發(fā)現(xiàn)與研究提供新思路。四川醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
現(xiàn)在越來越多的研究人員開始關(guān)注網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué),其相關(guān)學(xué)科的研究也在不斷深入。四川醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的一般研究流程包括:從文獻、數(shù)據(jù)庫和實驗數(shù)據(jù)中抽提藥物、八點、蛋白、毒性、副作用等多種要素;將這些要素作為網(wǎng)絡(luò)中的節(jié)點,通過計算節(jié)點之間的相互關(guān)系,構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)模型(藥物、基因、靶點、藥物相互作用的網(wǎng)絡(luò));在此基礎(chǔ)上推測各要素間的相互關(guān)系,從而研究藥物的藥理學(xué)性質(zhì)以及相關(guān)機制等,為藥物潛在靶點預(yù)測、毒副作用預(yù)測和藥物安全性評價提供理論依據(jù)和技術(shù)支持。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫已為開展網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究奠定了堅實基礎(chǔ)。主要包括:文獻數(shù)據(jù)庫(2)藥物-疾病相互作用數(shù)據(jù)庫(3)蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫;(4)通路數(shù)據(jù)庫。四川醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
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