陜西醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)

通過構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析藥物的作用機(jī)制，使藥理研究由傳統(tǒng)尋找單一靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向綜合網(wǎng)絡(luò)分析。同時(shí)，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析可發(fā)現(xiàn)，在不同發(fā)展階段的同一疾病，由不同的功能基因或功能蛋白調(diào)控;而部分功能蛋白可在多個(gè)疾病中起中樞(Hub)調(diào)控作用，與中醫(yī)藥理論的“同病異治”和“異病同治”相似。而中藥復(fù)方所含化學(xué)成分較復(fù)雜和藥理作用具有多靶點(diǎn)多層次的特點(diǎn)，與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)具有天然的兼容性。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠從整體性分析和闡述中藥復(fù)方的作用機(jī)理，有利于推動(dòng)中藥復(fù)方的深入研究和擴(kuò)大臨床適應(yīng)癥的發(fā)展。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已成為近年來研究的熱點(diǎn)和國家自然基金重點(diǎn)支持的領(lǐng)域。陜西醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)

中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)要解決的一個(gè)中心問題是，如何在疾病相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的背景下，評(píng)價(jià)中藥的多成分、多靶點(diǎn)的協(xié)同作用。根據(jù)中方子劑成分復(fù)雜、靶點(diǎn)不清、以周全調(diào)節(jié)的方式干預(yù)復(fù)雜疾病的特點(diǎn)，研究者們提出了一些中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究路線，如圖1就是一個(gè)典型的中藥復(fù)方研究的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)路線圖。這個(gè)路線圖包括數(shù)據(jù)獲取和網(wǎng)絡(luò)分析兩大部分。需要獲取的數(shù)據(jù)包括中方子劑的有效活性成分、活性化合物的靶點(diǎn)和疾病相關(guān)基因等。基于這些數(shù)據(jù)，構(gòu)建和分析疾病相關(guān)網(wǎng)絡(luò)、藥物影響網(wǎng)絡(luò)，識(shí)別疾病和藥物影響的信號(hào)通路和生物學(xué)過程，能幫助我們闡明中方子劑的作用機(jī)制。上海醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)的獲取和驗(yàn)證：高通量高內(nèi)涵技術(shù)。

“中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”理論中藥系統(tǒng)藥理學(xué)是近年來發(fā)展起來的新興學(xué)科，以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)來研究疾病的發(fā)生機(jī)制，從而為醫(yī)療復(fù)雜疾病提供新的方法和思路，其注重整體觀念。系統(tǒng)藥理學(xué)是從細(xì)胞、分子、網(wǎng)絡(luò)到組織、部位等多種水平來研究藥物與人體之間相互作用及其規(guī)律和本質(zhì)的一門學(xué)科，其采取實(shí)驗(yàn)和理論計(jì)算相結(jié)合的方法，可以快速篩選有效的藥物分子，確定其在人體分子層面的生物靶標(biāo)，預(yù)測(cè)藥物可能存在的不良反應(yīng)及其機(jī)制，并研究疾病的發(fā)生機(jī)制，從而達(dá)到通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)來提高藥效、降低不良反應(yīng)和醫(yī)療疾病的目的。其在中藥多成分、多靶點(diǎn)、多通路、多功能以及中藥配伍等方面進(jìn)行研究，體現(xiàn)了中藥中單個(gè)成分對(duì)應(yīng)多靶點(diǎn)、多調(diào)節(jié)信號(hào)通路以及多種成分作用同一靶點(diǎn)或信號(hào)通路協(xié)同作用的特點(diǎn)，從而比較好地詮釋了中藥學(xué)整體性。

在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)評(píng)價(jià)中，要求從可靠性、規(guī)范性和合理性三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。具體要求如下：1、可靠性評(píng)價(jià)：評(píng)估主要數(shù)據(jù)及其關(guān)聯(lián)信息的獲取、軟件算法與分析方法的設(shè)計(jì)以及驗(yàn)證方法的選擇與模型構(gòu)建是否可靠、能否滿足分析要求。2、規(guī)范性評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)信息的提取與轉(zhuǎn)換、軟件/算法的開發(fā)、網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與分析以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證等流程是否規(guī)范，相關(guān)技術(shù)方法的應(yīng)用是否準(zhǔn)確，用于保障分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重現(xiàn)性。3、合理性評(píng)價(jià)：評(píng)估數(shù)據(jù)篩選與過濾、網(wǎng)絡(luò)分析指標(biāo)的選擇與閾值的確定、驗(yàn)證模型及檢測(cè)指標(biāo)的選擇等內(nèi)容是否合理性，評(píng)價(jià)要素與評(píng)價(jià)指標(biāo)可參考附錄表。網(wǎng)絡(luò)分析通常包括：網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較以及網(wǎng)絡(luò)分層和聚類。

當(dāng)今世界，人們生活水平相對(duì)以前有了明顯提高，經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速，然而健康問題一直是人們所關(guān)注的話題，疾病越來越復(fù)雜，新型疾病的發(fā)現(xiàn)給人類健康造成巨大威脅，因此提高醫(yī)療水平對(duì)保障人們的健康，增加幸福指數(shù)有極大意義，而醫(yī)療水平的提高離不開品質(zhì)高的效果藥物，離不開新藥的研發(fā)。藥物不只承擔(dān)著防治疾病，養(yǎng)生續(xù)命的作用，同時(shí)也是社會(huì)經(jīng)濟(jì)建設(shè)中不可或缺的部分。傳統(tǒng)藥物的發(fā)現(xiàn)主要集中于單一靶點(diǎn)的高特異性阻止劑，藥物基本都是單體化合物，作用于某個(gè)特定的靶點(diǎn)。然而通過大規(guī)模功能基因組研究證明，只有不到10%的基因敲除具有醫(yī)療價(jià)值，而且單一靶點(diǎn)的高特異性的藥物對(duì)復(fù)雜疾病的醫(yī)療通常難以獲得明顯療效，傳統(tǒng)新藥研發(fā)的“單基因-單靶點(diǎn)-單疾病”模式在新藥研發(fā)中遇到巨大瓶頸及嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的影響力和應(yīng)用日益普遍，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在理論分析、算法發(fā)展和實(shí)際應(yīng)用等方面。江蘇臨床網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)哪家好

基因富集分析:對(duì)共同靶標(biāo)進(jìn)行基因富集分析，預(yù)測(cè)中藥醫(yī)療疾病的關(guān)鍵通路。陜西醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)的獲取和驗(yàn)證：1、高通量高內(nèi)涵技術(shù)：該技術(shù)是指在保持細(xì)胞、組織或整體動(dòng)物結(jié)構(gòu)和功能完整性的條件下，一次性檢測(cè)成百上千個(gè)處理且同時(shí)檢測(cè)被篩樣品對(duì)活細(xì)胞、組織或整體動(dòng)物的多個(gè)表型作用，具有均質(zhì)、多維表型檢測(cè)、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和可視化的特點(diǎn)。2、雙高通量基因表達(dá)檢測(cè)技術(shù)：該技術(shù)具有檢測(cè)樣品高通量、檢測(cè)目標(biāo)基因高通量的雙高通量特點(diǎn)，可以驗(yàn)證所需基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡(luò)模型。Fakhari等在2002年提出的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）芯片技術(shù)，具有操作流程簡單、特異性強(qiáng)、靈敏度高、重復(fù)性好等特點(diǎn)。3、分子相互作用技術(shù)：該技術(shù)是用來揭示藥物作用原理，驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型，揭示藥物分子與機(jī)體生物大分子之間的相互作用關(guān)系。主要有基于表面等離子共振的檢測(cè)技術(shù)、基于生物膜層干涉的檢測(cè)技術(shù)、納米液相層析-質(zhì)譜分析技術(shù)等。該技術(shù)具有高通量、高精度、無標(biāo)記實(shí)時(shí)檢測(cè)的特點(diǎn)。陜西醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)

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