隨著單靶點、高選擇性的新藥物在復(fù)雜疾病治病上不斷出現(xiàn)安全性低、有效性差等現(xiàn)象,人們開始意識到“一藥,一靶,一病”還原論藥物研發(fā)模式的局限性。復(fù)方中藥有著“多成分、多途徑、多靶點”協(xié)同作用的特點,使其在病癥、糖尿病、血管疾病等復(fù)雜疾病的治病上發(fā)揮著獨特優(yōu)勢,但其藥效質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制不明確,中藥材質(zhì)量難以控制,很難從整體到細胞及分子水平進行系統(tǒng)完全的研究。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在組學(xué)和大數(shù)據(jù)高速發(fā)展的基礎(chǔ)上,融合了系統(tǒng)生物學(xué)、生物信息學(xué)等多門新興交叉學(xué)科,從改善或恢復(fù)生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度來認識藥物與機體之間的作用關(guān)系,對生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)進行整體分析。網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域、代謝物、藥物、內(nèi)源性小分子等。甘肅職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是于2007年由英國鄧迪大學(xué)藥理學(xué)家Hopkins初次提出,是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,融合多向藥理學(xué)、生物信息學(xué)、計算機科學(xué)等多學(xué)科的技術(shù)和內(nèi)容,進行“疾病表型-基因-靶點-藥物”等多層次網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,探索藥物與疾病間相關(guān)性,指導(dǎo)新藥研發(fā),闡明藥物作用機制,其整體性、系統(tǒng)性及藥物成分間相互作用,“多成分-多靶點-多途徑”構(gòu)建網(wǎng)絡(luò),經(jīng)過拓撲參數(shù)分析,以及蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖、柱狀圖、氣泡圖等可視化,將藥物作用于靶點,作用機制以及各生理病理過程等闡明清楚,與中醫(yī)藥特點不謀而合。將其應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中的創(chuàng)新點是基于經(jīng)典的復(fù)方中藥、中藥材,用于新藥研發(fā),以藥測病,以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)為疾病靶標,挖掘疾病作用機制。其中心技術(shù)則是對復(fù)雜疾病機制的揭示和預(yù)防藥物的發(fā)現(xiàn),即已知某中藥或中藥復(fù)方醫(yī)療的疾病預(yù)測其作用機制和已知藥物不知其醫(yī)療作用篩選作用機制,從而篩選預(yù)防某類疾病的藥物或發(fā)現(xiàn)藥物新的醫(yī)療作用。甘肅職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)融合了系統(tǒng)生物學(xué)及多向藥理學(xué)的思想并迅速發(fā)展。
通過網(wǎng)絡(luò)分析研究發(fā)現(xiàn),藥物與作用靶點之間傾向于組成富集的網(wǎng)絡(luò),而非孤立的對應(yīng)關(guān)系。通過對疾病基因網(wǎng)絡(luò)與藥物作用網(wǎng)絡(luò)整合分析,發(fā)現(xiàn)不只大多數(shù)藥物有多靶點作用,而且約有超過40%的藥物作用靶點與多種疾病相關(guān),這樣藥物與疾病基因之間形成了復(fù)雜的交叉網(wǎng)絡(luò)。通過系統(tǒng)生物學(xué)的研究方法進行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,能夠在分子的水平上更好的理解細胞以及部位的行為,加速藥物靶點的確認以及發(fā)現(xiàn)新的生物標志物。因此,藥物及其作用機制的研究若從整體出發(fā)可能會更好,“多基因-多靶點-復(fù)雜疾病”的模式能更加順應(yīng)時代潮流。
近年來,將藥理學(xué)實驗與生物信息學(xué)技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法相融合,成為中藥藥理學(xué)研究的重要方式之一,打破了傳統(tǒng)的中藥復(fù)方機制研究的瓶頸,使得原先難以定性的機制得以預(yù)測和驗證,在發(fā)表SCI論文方面已獲得較高認可。與此同時,中方子體和復(fù)方的研究成為近年來研究的熱點和國家自然基金重點支持的領(lǐng)域。作為臨床醫(yī)生、科研人員和碩博士研究生,尤其是沒有生物信息學(xué)分析基礎(chǔ)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)基礎(chǔ)的初學(xué)者,面對自己實驗獲得的大量錯綜復(fù)雜的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)時,難免會無從下手分析。一個節(jié)點的介數(shù)值越大,流經(jīng)它的數(shù)據(jù)分組越多,意味著它更容易擁塞,成為網(wǎng)絡(luò)的瓶頸,是網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是運用系統(tǒng)生物學(xué)的方法,基于“藥物-成分-靶點-疾病”的相互作用網(wǎng)絡(luò),通過數(shù)據(jù)庫分析將眾多已有的研究結(jié)果相結(jié)合,從復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系中系統(tǒng)研究藥物對疾病的網(wǎng)絡(luò)化干預(yù)方式及影響。分子對接則是基于鎖鑰模型,利用分子理學(xué)原理,模擬配體與受體的相互作用,預(yù)測二者之間結(jié)合模式及作用強度,從而進行藥物靶點的虛擬篩選及藥效成分預(yù)測的一種方法,多用于新藥研發(fā)等藥物研究。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接本質(zhì)上都是工具,是永不過時的研究手段。傳統(tǒng)藥理學(xué)研究多針對單一通路,通過實驗手段逐一篩選靶點,存在選擇較為主觀及效率低下等原因。在中藥復(fù)方研究中,因其中藥復(fù)方成分較多,無法簡單地進行一一對應(yīng)。而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,更加符合中藥復(fù)方醫(yī)療疾病多成分、多靶點、多通路的醫(yī)療思路,從整體上把握不同成分間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)理論和生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)分析來設(shè)計藥物的一門新興學(xué)科。黑龍江醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已成為近年來研究的熱點和國家自然基金重點支持的領(lǐng)域。甘肅職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號節(jié)點(Nodes)進行多靶點藥物分子設(shè)計的新學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的治病效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(networkpharmacology)從系統(tǒng)生物學(xué)和生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度闡釋疾病的發(fā)展過程、從改善或恢復(fù)生物網(wǎng)絡(luò)平衡的整體觀角度認識藥物與機體的相互作用并指導(dǎo)新藥發(fā)現(xiàn)。"網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)"被迅速應(yīng)用于眾多領(lǐng)域的研究中,顯示出重要的理論和實際應(yīng)用價值。甘肅職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費用
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