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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2022-04-04

    基于重量組成百分比:dlpc10-50%、dppc10-50%、膽固醇0-5%、維生素e或其它抗氧化劑5-20%以及可選地peg0-15%。預(yù)期在這些范圍內(nèi)的組分的組合可用于制備本文的脂質(zhì)體,并且由本公開(kāi)具體提供。脂質(zhì)體含量可以通過(guò)hplc或用于測(cè)定組合物的化學(xué)含量的其它分析技術(shù)來(lái)測(cè)量。使用方法預(yù)期本文公開(kāi)的脂質(zhì)體可用于***纖維化和具有相關(guān)纖維化的病癥或纖維化前病癥,如脂肪肝疾病、nash或其它相關(guān)疾病。先前的研究已經(jīng)描述,主要含有多烯基磷脂酰膽堿(ppc)種的大豆卵磷脂提取物可預(yù)防狒狒中的酒精誘導(dǎo)的肝硬化(leiber等人,《胃腸病學(xué)(gastroenterology)》106:152-159,1994)。將卵磷脂提取物直接與食物一起喂食狒狒。假定本文的dlpc脂質(zhì)體由于與lrh-1和/或pparα結(jié)合而靶向肝臟或其它組織。dlpc、dppc及維生素e先前已被鑒定為在nash中具有可能的***應(yīng)用的藥劑。評(píng)價(jià)在nash中口服補(bǔ)充維生素e的臨床試驗(yàn)已完成(galli等人,《自由基生物學(xué)與醫(yī)學(xué)(freeradicalbiologyandmedicine)》2017;102;16-36)。在肝纖維化的臨床前動(dòng)物模型(靈長(zhǎng)類動(dòng)物、嚙齒類動(dòng)物和狒狒)中單獨(dú)評(píng)價(jià)了dlpc和dppc以及與其它磷脂的組合。參見(jiàn),例如,brady等人,《生物化學(xué)和生物物理學(xué)研究通訊。 吃檳榔口腔纖維化了怎么辦?吳中區(qū)標(biāo)準(zhǔn)檳榔護(hù)理草本植物漱口水對(duì)比價(jià)

    或由藥物或放射療法引起的瘢痕形成。在多種實(shí)施例中,所述施用改善本文所述的纖維化疾病的一種或多種癥狀,包括,但不限于:肝纖維化、肝臟脂肪含量、肝氨基轉(zhuǎn)移酶水平(例如alt和ast)升高、血清鐵蛋白增加、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-gt)水平升高以及血漿胰島素、膽固醇和甘油三酯水平升高、干性的原因不明的咳嗽,氣短、運(yùn)動(dòng)耐量降低、皮膚變黃(黃疸)、疲勞、虛弱、食欲不振、瘙癢和挫傷。進(jìn)一步考慮將脂質(zhì)顆粒組合物與可用于***nash或纖維化的其它方面的第二藥劑一起施用。第二藥劑可以是其它***劑,例如抗糖尿病劑,細(xì)胞因子,生長(zhǎng)因子,其它***劑,抗凝血?jiǎng)档?lower)或降低(reduce)血壓的藥劑,降低膽固醇、甘油三酯、ldl、vldl或脂蛋白(a)或增加hdl的藥劑,增加或降低膽固醇調(diào)節(jié)蛋白、抗**藥物或分子的水平的藥劑。示例性的第二藥劑包括,但不限于:用于***nash或糖尿病的藥劑、環(huán)磷酰胺(單獨(dú)或與霉酚酸酯(mmf)或潑尼松龍或其它皮質(zhì)類固醇組合)、***劑、硫唑嘌呤或抗纖維化藥劑。示例性抗糖尿病劑包括但不限于磺酰脲類(例如,格列美脲、格列生脲(glisentide)、磺酰脲、ay31637);雙胍類(例如,二甲雙胍);α-葡萄糖苷酶***劑(例如,阿卡波糖、米格列醇);噻唑烷二酮類。 姑蘇區(qū)放心檳榔護(hù)理草本植物漱口水對(duì)比價(jià)檳榔吃多了舌頭疼怎么辦?

    包括但不限于肝纖維化、肝臟脂肪含量、肝硬化的發(fā)生或進(jìn)展、肝細(xì)胞*的發(fā)生、肝轉(zhuǎn)氨酶(例如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ast))水平升高、血清鐵蛋白增加、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-gt)水平升高以及血漿胰島素、膽固醇和甘油三酯水平升高。如本文所用,“一種或多種癥狀”是指患者正患有的特定病癥或疾病的常見(jiàn)體征或指示。例如,本文考慮的nafld相關(guān)癥狀包括但不限于肝纖維化、肝臟脂肪含量、肝轉(zhuǎn)氨酶(例如alt和ast)水平升高、血清鐵蛋白增加、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-gt)水平升高以及血漿胰島素、膽固醇和甘油三酯水平升高。本文考慮的肺纖維化相關(guān)癥狀包括但不限于虛弱和不適、干性的原因不明的咳嗽、氣短和運(yùn)動(dòng)耐量降低。本文考慮的與肝纖維化相關(guān)的癥狀包括但不限于皮膚發(fā)黃(黃疸)、疲勞、虛弱、食欲不振、瘙癢和挫傷。如本文所用,“受試者”是指施用如本文所述的脂質(zhì)體或納米顆粒的人類或非人類動(dòng)物,包括哺乳動(dòng)物或靈長(zhǎng)類動(dòng)物。受試者可以包括動(dòng)物如狗、貓、大鼠、小鼠、兔、馬、豬、綿羊、牛和人類以及其它靈長(zhǎng)類動(dòng)物。如本文所用,術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的”是指在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)適于與人類和動(dòng)物的組織接觸而無(wú)過(guò)度的毒性、刺激、過(guò)敏反應(yīng)或其它問(wèn)題或并發(fā)癥。

    angulo等人,《胃腸病學(xué)與肝臟病學(xué)雜志(jgastroenterolhepatol)》2002;17增刊:s186-90)。nash的特征在于脂肪變性、細(xì)胞學(xué)膨脹(cytologicalballooning)、彌散性炎癥和細(xì)胞周纖維化的組織學(xué)存在(contos等人,《解剖病理學(xué)進(jìn)展(advanatpathol)》2002;9:37-51)。由nash引起的肝纖維化可發(fā)展為肝硬化或肝衰竭,并且在一些情況下可導(dǎo)致肝細(xì)胞*。nafld發(fā)展為nash的機(jī)制尚不清楚。由于胰島素抗性與nafld和nash都相關(guān),所以假定nash的產(chǎn)生還需要其它額外的因素。這被稱為“雙打(two-hit)”假說(shuō)(daycp.,《臨床胃腸病學(xué)**佳實(shí)踐與研究(bestpractresclingastroenterol)》2002;16(5):663-78),并涉及肝臟內(nèi)脂肪的累積和具有增加的氧化應(yīng)激的大量自由基的存在。大泡狀脂肪變性**甘油三酯的肝蓄積,而這又是由于游離脂肪酸向肝的遞送和利用之間的不平衡所致。在熱量攝入增加期間,甘油三酯將累積并作為儲(chǔ)備能源。當(dāng)膳食熱量不足時(shí),儲(chǔ)存的甘油三酯(在脂肪中)會(huì)發(fā)生脂解,而脂肪酸釋放到循環(huán)中,并被肝臟吸收。脂肪酸的氧化將產(chǎn)生能量供利用。目前對(duì)nash的***圍繞兩個(gè)主要致病因素的減少,即肝臟內(nèi)的脂肪累積和引起氧化應(yīng)激的自由基的過(guò)度累積。 哪里的檳榔比較好吃啊。

    營(yíng)養(yǎng)檳榔含有多種人體所需的營(yíng)養(yǎng)元素和有益物質(zhì),[7]檳榔原果的主要成分為、、、、、。檳榔還含有20多種微量元素,其中11種為人體必需的微量元素。檳榔種子含總生物堿,主要為檳榔堿,并含有少量檳榔次堿、去甲基檳榔堿、異去甲基檳榔次堿、檳榔副堿及高檳榔堿等,均與鞣酸**存在。還有鞣質(zhì)、脂肪、甘露醇、半乳糖、蔗糖、兒茶精、表二茶精、無(wú)色花青素、檳榔紅色素、皂苷及多種原矢車(chē)菊素的二聚體、三聚體、四聚體等。所含脂肪酸的組成為:月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸、十二碳酸、十四碳烯酸,又含氨基酸。其中脯氨酸占15%以上。[8]藥用據(jù)藥監(jiān)部門(mén)透露,目前我國(guó)有225個(gè)藥品含有檳榔。統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,檳榔具有“殺蟲(chóng),破積,降氣行滯,行水化濕”的功效,曾被用來(lái)***絳蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、繞蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)***。由檳榔與烏藥、人參、沉香組成的四磨湯主治“七情氣逆,上氣喘急,妨悶不食”,民間有在嬰兒出生一周后服用四磨湯的傳統(tǒng),據(jù)說(shuō)有利于孩子腸胃,以后不鬧肚子。 檳榔吃多了嘴巴張不開(kāi)怎么辦?吳中區(qū)認(rèn)可檳榔護(hù)理草本植物漱口水對(duì)比價(jià)

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    波生坦;ifn-1b;抗il-4;抗il-13;?;撬?、煙酸,nf-κb反義寡核苷酸;以及氧化氮合酶***劑。本文考慮的脂質(zhì)顆粒,例如脂質(zhì)體、膠束或乳液,可以通過(guò)幾種途徑施用,例如腸胃外、局部、鼻內(nèi)、吸入或口服施用。在一個(gè)實(shí)施例中,所述組合物適于腸胃外施用,例如靜脈內(nèi)施用。在一個(gè)實(shí)施例中,所述組合物適于局部施用,例如通過(guò)透皮貼劑局部施用。脂質(zhì)顆粒還可以經(jīng)由藥物貯庫(kù)施用。制備還提供一種制備如本文所述的脂質(zhì)體或納米顆粒的方法。在多種實(shí)施例中,脂質(zhì)體由磷脂酰膽堿的天然混合物或純化的合成磷脂酰膽堿制備。脂質(zhì)體可以由商業(yè)實(shí)驗(yàn)室制備。在某些方法中,脂質(zhì)體通過(guò)微流體乙醇注射的形式制備,并且允許對(duì)脂質(zhì)體制備的**佳控制。例如,所述方法可以是單步無(wú)菌方法。通過(guò)調(diào)節(jié)囊泡形成過(guò)程中的過(guò)程參數(shù)來(lái)調(diào)節(jié)脂質(zhì)體大小。封閉系統(tǒng)用于生產(chǎn)。所有組分均可通過(guò)無(wú)菌過(guò)濾添加。隨后也可通過(guò)錯(cuò)流過(guò)濾進(jìn)行濃縮。所述方法提供了具有良好的批次間一致性的均質(zhì)、均勻的囊泡。對(duì)制備過(guò)程中使用的所有組分進(jìn)行測(cè)試以測(cè)定純度,并進(jìn)行分析測(cè)試(例如內(nèi)***、ph、目檢等),以確認(rèn)質(zhì)量控制。這些方法包括使用hplc測(cè)定脂質(zhì)體壁中每種磷脂的量。 吳中區(qū)標(biāo)準(zhǔn)檳榔護(hù)理草本植物漱口水對(duì)比價(jià)

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