基于微流控芯片的鏈?zhǔn)骄酆戏磻?yīng)(PCR)更進(jìn)一步的產(chǎn)品是可集成樣品前處理的基因鑒定方法之一。由于具有高度重復(fù)和低消耗樣品或試劑的特性,這種自動(dòng)化和半自動(dòng)化的微流控芯片在早期的藥物研發(fā)中,得到了廣泛應(yīng)用。Caliper的商業(yè)模式是將芯片看作是與昂貴的電子學(xué)和光學(xué)儀器相連接的一個(gè)消費(fèi)品,目前,已被許多公司采用。每個(gè)芯片完成一天的實(shí)驗(yàn)運(yùn)作的成本費(fèi)用大概是5美元,而高通量的應(yīng)用成本是幾百到幾千美元,但預(yù)計(jì)可以重復(fù)循環(huán)使用幾百或幾千次,以一次分析包括時(shí)間和試劑的成本計(jì)算在內(nèi),芯片的成本與一般實(shí)驗(yàn)室分析成本相當(dāng)。干濕結(jié)合刻蝕技術(shù)制備納米級(jí)微針,可用于組織液提取與電化學(xué)檢測(cè)器件。海南微流控芯片資費(fèi)
高聚物材料加工工藝:是以高聚物材料為基片加工微流控芯片的方法主要有:模塑法、熱壓法、LIGA技術(shù)、激光刻蝕法和軟光刻等。模塑法是先利用半導(dǎo)體/MEMS光刻和蝕刻的方法制作出通道部分突起的陽(yáng)模,然后在陽(yáng)模上澆注液體的高分子材料,將固化后的高分子材料與陽(yáng)模剝離后就得到了具有微結(jié)構(gòu)的基片,之后與蓋片(多為玻璃)封接后就制得高聚物微流控芯片。這一方法簡(jiǎn)單易行,不需要高技術(shù)設(shè)備,是大量生產(chǎn)廉價(jià)芯片的方法。熱壓法也需要事先獲得適當(dāng)?shù)年?yáng)模。遼寧微流控芯片的傳感器深硅刻蝕結(jié)合親疏水涂層,制備高深寬比微井 / 流道用于生化反應(yīng)與測(cè)序。
微米級(jí)尺度微流控芯片的精密加工與應(yīng)用:在0.5-5μm微米級(jí)尺度微流控芯片加工領(lǐng)域,公司依托MEMS光刻、深硅刻蝕及納米壓印等技術(shù),實(shí)現(xiàn)亞微米級(jí)精度的微流道、微孔陣列及三維結(jié)構(gòu)制造。電鏡下可見(jiàn)的精細(xì)流道網(wǎng)絡(luò),其寬度誤差可控制在±50nm以?xún)?nèi),適用于單分子檢測(cè)、液滴生成等超高精度場(chǎng)景。例如,在單分子免疫檢測(cè)芯片中,微米級(jí)微孔陣列可實(shí)現(xiàn)單個(gè)生物分子的捕獲與熒光信號(hào)放大,檢測(cè)靈敏度較傳統(tǒng)方法提升10倍以上。該尺度芯片的加工難點(diǎn)在于材料刻蝕均勻性與表面粗糙度控制,公司通過(guò)干濕結(jié)合刻蝕工藝與表面化學(xué)修飾技術(shù),解決了高深寬比結(jié)構(gòu)(如10:1以上)的加工瓶頸,成功應(yīng)用于外泌體分選、循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲等前沿生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,為精細(xì)醫(yī)療提供器件支撐。
微孔陣列芯片在液滴分散與生化反應(yīng)中的應(yīng)用:微孔陣列作為微流控芯片的主要功能單元,其加工精度直接影響液滴生成效率與反應(yīng)均一性。公司通過(guò)光刻膠模塑、激光微加工等技術(shù),在PDMS或硬質(zhì)塑料基板上制備直徑5-50μm、間距可控的微孔陣列,孔密度可達(dá)10^4個(gè)/cm2以上。在數(shù)字PCR芯片中,微孔陣列將反應(yīng)液分割成微腔,結(jié)合油相封裝實(shí)現(xiàn)單分子級(jí)核酸擴(kuò)增,檢測(cè)靈敏度可達(dá)0.1%突變頻率。針對(duì)生化試劑反應(yīng)腔需求,開(kāi)發(fā)了表面疏水處理技術(shù),使液滴在微孔內(nèi)的滯留時(shí)間延長(zhǎng)30%,確保酶促反應(yīng)充分進(jìn)行。此外,微孔陣列與微流道的集成設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了液滴的高通量生成與分選,每分鐘可處理10^3個(gè)以上液滴,適用于高通量藥物篩選與細(xì)胞分選芯片,為醫(yī)療與生物制藥提供高效工具。微流控芯片技術(shù)用于基因測(cè)序。
腎臟組織微流控器官芯片(KoC):傳統(tǒng)方法或常規(guī)方法的局限性,例如細(xì)胞功能和生理學(xué)的變化或不適當(dāng),使得腎單位的病理生理學(xué)研究不準(zhǔn)確且容易出錯(cuò)。相比之下,與微流控技術(shù)的集成已被證明可以產(chǎn)生更好和更精確的結(jié)果。KoC基本上是通過(guò)將腎小管細(xì)胞與微流控芯片技術(shù)相結(jié)合來(lái)制備的。它主要用于評(píng)估腎毒性。在臨床前階段能篩查出2%的失敗藥物,利用微流控技術(shù)能在臨床階段后檢測(cè)出約20%的失敗藥物。這證明了使用KoC在單個(gè)微型芯片上研究人類(lèi)腎單位的合理性。多材料鍵合技術(shù)解決 PDMS 與硬質(zhì)基板密封問(wèn)題,推動(dòng)復(fù)合芯片應(yīng)用。廣東微流控芯片
微流控芯片的主流加工方法。海南微流控芯片資費(fèi)
心臟組織微流控芯片(HoC)是一種先進(jìn)的OoC,它模仿了服用劑型或特定藥物分子后人類(lèi)心臟的整體生理學(xué)。使用該芯片已經(jīng)觀察到一些不良反應(yīng)。Mathur等人在2015年證明了動(dòng)物試驗(yàn)不足以估計(jì)測(cè)試藥物分子相對(duì)于人體的確切藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。為此,微流控芯片技術(shù)在心血管疾病研究,心血管相關(guān)藥物開(kāi)發(fā),心臟毒性分析以及心臟組織再生研究中起著至關(guān)重要的作用。Sidorov等人于2016年創(chuàng)建了一個(gè)I-wired HoC。他們檢測(cè)到心肌收縮,這是通過(guò)倒置光學(xué)顯微鏡測(cè)量的。此外,工程化的3D心臟組織構(gòu)建體(ECTC)現(xiàn)在能夠在正常和患病條件下復(fù)制心臟組織的復(fù)雜生理學(xué)。圖1C顯示了心臟組織微流控芯片的示意圖,其中上層由心臟上皮細(xì)胞組成,下層由心臟內(nèi)皮細(xì)胞組成。兩層都被多孔膜隔開(kāi)。它還包括有助于抽血的真空室。海南微流控芯片資費(fèi)